La performance d’un test diagnostique rapide dans la détection de l’infection paludique chez les femmes enceintes et l’impact des infections manquées

Contexte Dépistage intermittent et traitement pendant la grossesse L’ISTp est une stratégie potentielle de lutte contre le paludisme pendant la grossesse. Cependant, la fréquence et les conséquences des infections paludéennes ratées par un test diagnostique rapide du TDR pour le paludisme sont préoccupantes. Méthododes Primigravidae et secundigravidae un essai de non-infériorité dans les pays d’Afrique de l’Ouest a été examiné avec un RDT HRP / pLDH lors de l’enrôlement et, au Ghana, lors des visites prénatales en consultation prénatale. Les prélèvements sanguins ont été examinés par microscopie et par PCR en chaîne. les infections du sang périphérique confirmées par microscopie et / ou PCR lors de l’inclusion allaient de%% intervalle de confiance [IC],%,% au Burkina Faso à%% IC,%,% en Gambie Au Ghana, la sensibilité aux TDR était%% IC,% ,%,%% CI,%,% et%% CI,%,% à l’inscription, deuxième et troisième visites ANC respectivement, mais seulement%% CI,%,% à l’accouchement Dépistage à l’inscription Détection du% de toutes les infections détectées pendant la grossesse Soixante-quinze réactions négatives à la PCR ou à la microscopie ont été détectées chez les femmes; Conclusions: La sensibilité d’un TDR pour détecter le paludisme chez les primigestes et les secundigravidés était élevée lors de l’inscription dans les pays et, au Ghana, lors des visites ultérieures au Ghana. n’étaient pas associés à des issues défavorables de naissance mais les infections manquées étaient peu communes

Le traitement préventif intermittent du paludisme pendant la grossesse avec la sulfadoxine-pyriméthamine IPTp-SP réduit l’incidence de l’anémie maternelle, de l’insuffisance pondérale à la naissance et de la mortalité néonatale L’Organisation mondiale de la Santé recommande maintenant administration d’IPTp-SP à chaque consultation prénatale Visite d’ANC après le premier trimestre Cependant, dans certaines parties de l’Afrique orientale et australe, Plasmodium falciparum est devenu très résistant à SP et IPTp-SP perd une partie de son impact n’est pas recommandé pour remplacer le TPIp, car la méfloquine et l’azithromycine / chloroquine ne sont pas bien tolérées lorsqu’elles sont évaluées à cette fin Cependant, la dihydro-artémisinine / pipéraquine semble prometteuse comme alternative au SP pour IPTp Dépistage intermittent et traitement ISTp est évalué comme une alternative potentielle à IPTp-SP qui pourrait être applicable dans les zones où P falciparum a développé un ISTp consiste à dépister les femmes enceintes à chaque visite de l’ANC à l’aide d’un test de diagnostic rapide du TDR du paludisme et à traiter ceux qui ont subi un test pilote. étude d’ISTp au Ghana utilisant SP ou artésunate-amodiaquine , et un essai multicentrique utilisant l’artemether-luméfantrine AL conduit dans des pays d’Afrique de l’Ouest où P falciparum est encore sensible à SP , ont montré que ISTp n’était pas inférieur au IPTp-SP Cependant, les TDR utilisés dans l’ISTp peuvent manquer certaines infections de faible densité, qui ne seraient pas traitées, et ces infections ratées pourraient avoir un impact négatif sur l’issue de la grossesse. la performance d’un TDR chez des femmes enceintes recevant ISTp lors d’un récent essai multicentrique , a caractérisé les facteurs associés aux infections manquées par un TDR, et a étudié conséquences de ces infections sur l’issue de la grossesse

Méthodes

Des échantillons de sang ont été obtenus lors d’un vaste essai multicentrique de ISTp vs IPTp-SP mené dans des pays d’Afrique de l’Ouest Seules les femmes randomisées dans le groupe ISTp-AL sont incluses dans les analyses décrites dans cet article. Tableau supplémentaire

Procédures d’étude

Les femmes qui ont consenti à participer à l’essai ont été randomisées individuellement pour les bras de l’étude IPTp-SP ou ISTp-AL. Les femmes recevaient quotidiennement du sulfate ferreux en mg et de l’acide folique pendant la grossesse et recevaient une moustiquaire imprégnée d’insecticide de longue durée. Lors de la visite initiale de l’ANC dans tous les pays et au Ghana, lors des visites ultérieures et à l’accouchement, les femmes ont été testées avec le test de diagnostic rapide du paludisme de première réponse. Ce TDR détecte à la fois la lactate déshydrogénase parasitaire de P falciparum, P vivax, P malariae et P ovale, et HRP protéine riche en histidine de P falciparum; il a été utilisé tout au long de l’étude selon les instructions du fabricant. Les femmes qui étaient positives au TDR ont été traitées avec AL UNICEF, Copenhague deux fois par jour pendant plusieurs jours, avec la première dose administrée à chaque visite de l’ANC. un film de sang et des taches de sang de papier filtre pour des analyses moléculaires; Les femmes qui ont assisté à un ANC en dehors d’une visite prévue avec des symptômes compatibles avec le paludisme ont été examinées avec un TDR si le personnel de la clinique considérait le paludisme comme une cause possible de leurs symptômes, et ceux qui ont testé Les femmes étudiées ont été encouragées à accoucher à l’hôpital où des biopsies placentaires ont été obtenues. Le poids à la naissance a été enregistré à l’accouchement chez les femmes ayant accouché à l’hôpital. et dans les jours suivant l’accouchement chez les femmes accouchées à domicileTrois résultats co-primaires définis pour l’essai principal ont été utilisés pour explorer les conséquences possibles des infections manquées par un TDR: un faible poids de naissance, défini comme le poids de naissance mesuré d’une naissance vivante, singleton de & lt; g enregistrée dans les jours suivant l’accouchement, b concentration d’hémoglobine mesurée lors de la dernière consultation de l’ANC, et c infection palustre active du placenta définie comme la présence de parasites du paludisme à l’examen histologique du placenta, avec ou sans pigment palustre ou cellules inflammatoires. a également été étudié comme un résultat secondaire clé

Méthodes de laboratoire

HemoCue, Anglom, Suède Les frottis sanguins épais ont été examinés par des microscopistes et les divergences résolues par un troisième microscopiste en utilisant un algorithme standardisé La densité parasitaire a été estimée en comptant le nombre de parasites par globule blanc, en supposant Une centaine de cellules sanguines épaisses ont été lues avant qu’une lame soit considérée comme négative. Polymérisation en chaîne par polymérase nichée Des analyses PCR ont été effectuées à l’unité MRC, Gambie Après l’extraction de l’ADN des échantillons de papier filtre, un premier essai PCR a été effectué. réalisée avec les primers rPLU rPLU, qui détectent P falciparum, P vivax, P ovale et P malariae. Une seconde réaction sur des échantillons positifs a ensuite été réalisée en utilisant les amorces spécifiques aux espèces Plasmo- Plasmo-, pour la détection de P falciparum. le test de stade a été réalisé sur des échantillons spécifiques du genre, mais P falciparum négatif en utilisant d’autres amorces spécifiques aux espèces. Méthodes complémentaires Le contrôle de la qualité du PCR à l’Université de Duke, Caroline du Nord, a montré que sa limite de sensibilité était approximativement de parasites par microlitre. Seuls les échantillons positifs pour P. falciparum sont inclus dans cette étude. Méthodes

Évaluation du rendement du TDR

StataCorp, College Station, Texas a été utilisé pour toutes les analyses Une femme était considérée comme positive pour l’infection à P. falciparum si le frottis sanguin ou le test PCR indiquait P falciparum et négatif si les deux tests étaient négatifs. microscopie La sensibilité et la spécificité du RDT par rapport à l’étalon-or combiné PCR / frottis sanguin ont été calculées pour chaque contact ANC auquel ISTp-AL a été administré et lors de l’administration. La capacité diagnostique du RDT, microscopie, PCR et PCR combinée à la microscopie Infection palustre active du placenta étudiée L’état d’infection au départ et aux contacts subséquents était défini comme non infecté, infecté et positif au TDR, ou infecté et TDR négatif. L’association du statut infectieux avec les caractéristiques maternelles incluant la gravidité, l’âge et l’âge gestationnel à l’inscription , niveau d’éducation, saison d’inscription et statut socio-économique calculé en utilisant p Les facteurs de risque pour les infections à P. falciparum non détectées par un TDR ont été étudiés en utilisant une régression logistique univariable et multivariée comparant les infections détectées aux infections non détectées. Enfin, l’association entre les infections paludéennes manquées par les TDR à la routine Les visites de l’ANC et les principaux résultats de l’étude: faible poids à la naissance, hémoglobine au dernier contact avec l’ANC et infection palustre placentaire plus poids de naissance moyen ont été explorés en utilisant une régression logistique multivariée pour les résultats binaires et une régression linéaire pour les résultats continus

Éthique

L’étude et les modifications ultérieures de l’étude ont été approuvées par le comité d’éthique de la London School of Hygiene and Tropical Medicine et par les comités d’éthique de toutes les institutions africaines partenaires énumérées dans le supplément. L’essai a été enregistré avec ClinicalTrialsgov NCT et le registre panafricain des essais cliniques PACT Un consentement écrit et éclairé a été obtenu auprès de toutes les femmes éligibles avant l’inscription

RÉSULTATS

La prévalence du paludisme à l’inclusion, détectée par microscopie ou PCR, était la plus élevée au Burkina Faso%, suivie du Ghana%, Mali%, et Gambie% Primigravidae étaient plus susceptibles que les secundigravidae d’être infectés lors de la première visite ANC dans tous les centres

Positivité des TDR chez les femmes enceintes au Burkina Faso, au Ghana, au Mali et en Gambie

Au moment de l’inscription, la sensibilité globale du TDR dans la détection de l’infection palustre était de%% intervalle de confiance [IC],%,% La sensibilité était élevée au Burkina Faso% [% CI,,], Ghana% [% CI,%,%], et Mali% [% CI,,] mais plus faible en Gambie% [% CI,,] où la densité parasymétrique moyenne chez les femmes positives pour les glaires était inférieure à celle des autres centres Tableau La spécificité était élevée dans tous les centres Tableau et figure supplémentaire Au Burkina Faso, au Ghana, au Mali et en Gambie, plus de la moitié de toutes les infections détectées par un TDR aux contacts de l’ANC pendant la grossesse ont été détectées au moment de l’inscription:% en général et%,%,% et%

Sensibilité et spécificité d’un test diagnostique rapide dans la détection d’une infection paludique, définie par microscopie positive ou réaction positive en chaîne par polymérase dans le sang périphérique, lors de visites initiales en clinique prénatale chez des femmes enceintes dans quatre pays d’Afrique de l’Ouest. Sensibilité au RDT%% CI Spécificité RDT%% Nombre de CI Positif avec Densité Résultat Densité Moyenne Géométrique par Microscopie, Parasites par μL% CI / / – – / – / – Burkina Faso Tous,, Primigravidae,,, Secundigravidae,,, Ghana Tous ,,, Primigravidae,,, Secundigravidae,,, Mali Tous,,, Primigravidae,,, Secundigravidae,,, Gambie Tous,, Primigravidae,,, Secundigravidae,,, Gravidité PCR ou Blo od Slide / RDT RDT Sensibilité%% CI RDT Spécificité%% IC Nombre Positifs avec Densité Résultat Densité Moyenne Géométrique par Microscopie, Parasites par μL% CI / / – – / – / – Burkina Faso Tous,, Primigravidae,,, Secundigravidae, ,, Ghana, Tous, Primigravidae,, Secundigravidae,,, Mali, Tous, Primigravidae,, Secundigravidae,,, Gambie Tous,,, Primigravidae,,, Secundigravidae,,, Un vrai positif a été défini comme un résultat positif de PCR ou de lame de sang, un vrai négatif comme un résultat négatif de PCR et de lame de sangAbbreviations: CI, intervalle de confiance; PCR, amplification en chaîne par polymérase; TDR, test de diagnostic rapide La densité parasymétrique moyenne géométrique est basée sur les individus qui ont été testés positifs par la lame de sang, c’est-à-dire qu’elle ne comprend pas les infections de faible densité qui ont été manquées par un examen microscopique.

Positivité des TDR au cours de la grossesse au Ghana

La prévalence de l’infection à P. falciparum chez les femmes enceintes ghanéennes était la plus élevée au moment de la scolarisation et restait élevée tout au long de la grossesse. Tableau supplémentaire montre le chevauchement du diagnostic du paludisme à P. falciparum par RDT, PCR et microscopie des frottis sanguins lors de tout contact ANC de routine chez les femmes ghanéennes ont été projetés

Tableau Prévalence de l’infection paludéenne dans le sang périphérique à différents moments Temps chez les femmes enceintes ghanéennes et sensibilité et spécificité d’un test diagnostique rapide à ces moments Nombre de gravité Nombre testé Positivea% Positif par PCR ou glissade de sang% IC PCR ou microscopie / RDT Résultat TDR Sensibilité% RDT Spécificité% / / – – / – / – Sang périphérique Premier ANC Visite Tous,,, Primigravidae,,, Secundigravidae,,, Deuxième visite ANC Tous,,, Primigravidae,,, Secundigravidae,,, Troisième visite ANC Tous, ,, Primigravidae,,, Secundigravidae,,, Tous les,,, Primigravidae,,, Secundigravidae,,, Nombre de gravidité Testé Nombre Positivea% Positif par PCR ou B Diapositive Diapositive% CI PCR ou Microscopie / TDR Résultat TDR Sensibilité% RDT Spécificité% / / – – / – / – Sang périphérique Premier ANC Visite Tous,,, Primigravidae,,, Secundigravidae,,, Deuxième visite aux ANC Tous,, Primigravidae, , Secundigravidae,,, Secundigravidae,,, Secundigravidae,,, Secundigravidae,,, Secundigravidae,,, Le nombre de femmes ayant un statut de gravidité manquant a été la première visite; deuxième visite, troisième visite, délivrance, abréviations: ANC, clinique prénatale; CI, intervalle de confiance; PCR, amplification en chaîne par polymérase; RDT, test de diagnostic rapide La positivité dans le sang périphérique est définie comme un résultat PCR positif ou une lame de sang positive. LargeLa sensibilité du RDT par rapport à la mesure combinée de PCR et / ou de frottis sanguin lors de la première visite ANC était%% CI,%, %,%% CI,%,% lors de la deuxième visite ANC,%% IC,%,% lors des visites ANC et%% CI,%,% à la livraison Tableau et spécificité de la figure supplémentaire généralement élevé, & gt;% sur tous Au cours de la grossesse, des tests de TDR positifs ont été obtenus, dont% ont été obtenus lors de l’enrôlement. Dépistage avec un TDR à l’enrôlement détecté des infections à P. falciparum détectées par microscopie ou par PCR au cours de la grossesse. l’évolution de la grossesse% [% CI,%,%] Une ou plusieurs infections ont été enregistrées ultérieurement chez les femmes% qui étaient positives à l’inscription par RDT par rapport à% chez les femmes qui avaient un test TDR négatif à l’inscription. TDR à des contacts ANC ultérieurs parmi les femmes qui étaient positifs TDR à la première visite ANC, comparé aux TDR positifs chez les femmes TDR négatif au départ donnant un taux d’incidence de% CI,,, P = La sensibilité du TDR dans la détection de La sensibilité du PCR dans la détection du paludisme placentaire était légèrement inférieure à celle du TDR:%% IC,%,%,%,%,%,%,%,%,%,%,%,%, % globalement et%%,% chez les primigestes la PCR associée à un frottis sanguin présentait une sensibilité similaire au TDR:% IC%,%,% global et%% CI,%,% chez les primigestes En somme, et des infections placentaires manquées par RDT et par PCR, respectivement, ont été enregistrées comme des infections aiguës, c’est-à-dire sans parasite du paludisme, ce qui peut indiquer une infection récente, suggérant que près de la moitié de ces infections «manquées» ont été contractées après le test diagnostique

Tableau La Prévalence du Paludisme Placentaire, et la Sensibilité et la Spécificité d’un Test Diagnostique Rapide, Réaction de Polymerase Réaction en Chaîne ou PCR / Microscopie Réalisée à tout contact prénatal dans Prédire l’Infection Paludéenne Active du Placenta Détectée par Histologie chez les Femmes Ghanéennes Malariaa Placentaire Nombre de Gravité Testée Nombre Positif Pourcentage Positif par Histologie Toutes les Femmes, Primigravidae, Secundigravidae, Histologie / Sensibilité Diagnostique%% CI Spécificité%% IC / / – – / – / – Diagnostic TDR positif à tout contact ANC Tous,, Primigravidae,, Secundigravidae,, Microscopie positive à tout contact ANC Tous, Primigravidae, Secundigravidae, PCR positif à tout contact ANC All, Primigravidae, Secundigravidae, PCR ou sang positif à tout contact ANC ,, Primigravidae,, Secundigravidae,, Placentaire Malariaa Nombre de Gravité Testé Nombre Nombre Positif Positif par Histologie Toutes les Femmes, Primigravidae, Secundigravidae, Histologie / Diagnostic Sensibilité%% IC Spécificité%% IC / / – – / – / – Diagnostic TDR positif à tout Contact ANC Tous,, Primigravidae,, Secundigravidae,, Microscopie positive à tout contact ANC Tous,, Primigravidae,, Secundigravidae, PCR positif à tout contact ANC All,, Primigravidae, Secundigravidae, PCR ou sang positif à tout contact ANC Tous, Primigravidae, Secundigravidae, femme avec un résultat de paludisme placentaire avaient des données manquantes sur la gravidité. Abréviations: ANC, clinique prénatale; CI, intervalle de confiance; PCR, amplification en chaîne par polymérase; TDR, test de diagnostic rapide La positivité pour le paludisme placentaire est définie comme la détection de parasites du paludisme dans le placenta lors d’un examen histologique.

Facteurs de risque des infections positives au paludisme et des infections au paludisme

L’infection était plus fréquente chez les primigestes, les jeunes femmes, les mères ayant une éducation de base, les mères à la fin de la saison humide ou au début de la saison sèche et les mères de faible statut socioéconomique. Tableau supplémentaire En analyse brute, gravidité, âge avancé et éducation le statut était associé à une infection non détectée par la table RDT, mais après ajustement pour les covariables, seule la gravité restait faiblement associée, les infections manquées étant plus fréquentes chez les secundigravidae que chez les primigravidés OU, P =

Facteurs de risque du tableau pour un test diagnostique rapide Infection négative au paludisme par RDT, définie par un test sanguin positif ou un test RDT, chez des femmes enceintes ghanéennes à un stade quelconque de la grossesse Infecteda, RDTve Infecteda, RDT- Valeur brute du P ou valeur P ajustée Non% Gravidité [référence] … [référence] …,, Âge gestationnel à l’inscription & lt; wks [référence] … [référence] … – wks,, – wks,, Groupe d’âge sous [référence] … [référence] … -,, -, y,, Education -None [référence] … [référence] … -Basic ,, -Secondary,, -Tertiary,, Saison inscrite début humide [référence] … [référence] … fin humide,, début sec,, fin tard sec,, SES-le plus riche [référence] … [référence] … -wealthy,, – moyen, -pauvres, -pauvres, Infecteda, RDTve Infecteda, RDT- OR P Valeur corrigée OU P Valeur Non% Non% Gravidité [référence] … [référence] …,, Âge gestationnel à l’inscription & lt; wks [référence] … [référence] … – wks,, – wks,, Groupe d’âge sous [référence] .. dapoxetine. [référence] … -,, -, y,, Education -None [référence] … [référence] … -Basic ,, -Secondary,, -Tertiary,, Saison inscrite début humide [référence] … [référence] … fin humide,, début sec,, fin tard sec,, SES-le plus riche [référence] … [référence] … -wealthy,, – moyennes, -pauvres, -pauvres, -P-valeurs de Wald testAbbreviations: OR, odds ratio; PCR, amplification en chaîne par polymérase; RDT, test de diagnostic rapide; SSE, statut socio-économiquea Infected = un test PCR positif ou un frottis sanguin View Large

TDR Positif et TDR Infections Négatives au Paludisme et Résultats de la Grossesse

L’insuffisance pondérale à la naissance n’était pas associée à des infections sanguines périphériques positives ou négatives à la PCR ou à la PCR, ni à des infections positives au PCR / à la PCR ou à la microscopie positive [aOR% CI,, et aOR% CI,, respectivement] statut infectieux et poids à la naissance mesuré Le statut infectieux n’était pas associé à la concentration d’hémoglobine au dernier contact avec l’ANC [différence moyenne ajustée entre les femmes non infectées et celles qui étaient infectées mais positives et celles qui étaient infectées mais négative – g / dL% CI, – , et – g / dL% CI, -,, respectivement] Enfin, il n’y avait aucune preuve que les infections détectées par RDT ou les infections ratées par RDT étaient associées à une infection palustre placentaire [aOR% CI,, et% CI,,, respectivement ]

Tableau Associations entre les tests de diagnostic rapide RDT et les infections à paludisme RDT -ve, tels que définis par microscopie positive ou réaction en chaîne de la polymérase, et divers résultats de grossesse non infectés infectés, RDTveb infectés, RDT-vec Non% Non% Non% Aucun paludisme placentaire actif Paludisme placentaire OR% CI, Valeur P [référence],, ORe% CI ajusté, Valeur P [référence],, Poids normal à la naissance Faible poids à la naissance OR brut, IC%, valeur P [référence],% OU% ajusté IC, valeur P [référence],, ET moyenne SD moyenne SD moyenne SD poids de naissance kg différence brute, grammes% IC, valeur P [référence] – -, -, différence ajustée, grammes% CI, valeur P [référence] – -, -, Hb à la visite finale de la consultation prénatale Différence brute, g / dL% CI, valeur P [référence] – -, – -, Différence ajustée, g / dL% CI, valeur P [re ference] – -, -, Uninfecteda Infecté, RDTveb Infecté, RDT-vec Non% Non% Non% Aucun paludisme placentaire actif Paludisme placentaire actif Crude OR% CI, valeur P [référence],, ORe% CI ajusté, P- valeur [référence],, Poids normal à la naissance Faible poids à la naissance Crus OR% CI, Valeur P [référence],, OR ajusté% CI, Valeur P [référence],, ET moyenne SD moyenne SD moyenne Poids à la naissance kg grammes% IC, valeur P [référence] – -, -, Différence ajustée, grammes% CI, valeur P [référence] – -, -, Hb à la visite finale de la clinique prénatale Différence brute, g / dL% CI, P- valeur [référence] – -, -, Différence ajustée, g / dL% CI, valeur P [référence] – -, – -, Abréviations: CPN, clinique prénatale; CI, intervalle de confiance; Hb, hémoglobine; OU, odds ratio; PCR, amplification en chaîne par polymérase; RDT, test de diagnostic rapide; SD, standard deviationa Non infecté Ce groupe de femmes était négatif pour l’infection palustre par PCR, RDT et microscopie quand jamais testé à une visite ANC routineb RDT infecté Ce groupe de femmes avait une infection palustre détectée par PCR ou par microscopie, qui était également détecté par RDTc infecté RDT -ve Ce groupe de femmes avait une infection palustre détectée par PCR ou par microscopie, qui n’a pas été détectée par RDTd. Infection palustre active Ceci est défini comme la détection de parasites du paludisme dans le placenta à l’examen histologique avec ou sans présence de pigment et / ou de cellule inflammatoire OR ajustée / différence: modèle multivariable ajustant la gravité, l’âge gestationnel à l’inscription, l’âge, le niveau d’éducation, le statut socio-économique et la saison de l’accouchementView Large

DISCUSSION

La raison de la plus faible sensibilité du TDR à l’accouchement est probablement le fait que la proportion d’infections à faible densité était plus élevée à ce moment-là que plus tôt pendant la grossesse en raison de Les densités moyennes des parasites ont été mesurées à différents moments pendant la grossesse chez les femmes qui avaient un frottis sanguin positif et qui n’ont pas montré de diminution significative des données sur l’accouchement non montrées, mais cette constatation ne reflète pas le fait qu’au moment de l’accouchement, une forte proportion d’infections pouvait être présente à une densité trop faible pour être détectée par microscopie mais détectée par PCR. La sensibilité du TDR utilisé dans notre étude était élevée. dans les pays, mais notre étude s’est limitée à l’analyse des infections à P. falciparum chez les primigravidés et les secundigravidés. Les multigravidés, chez lesquels les densités parasitaires sont généralement plus faibles que chez les primigestes et dans les zones où P vivax est prévalent, sont généralement moins sensibles à la détection de P vivax que les infections à P. falciparum. Sensibilité des TDR à la détection des infections palustres actives Tableau Des études antérieures sur la sensibilité des TDR dans la détection du «paludisme de la grossesse», examinées par Fried et al , ont montré des résultats variables, en partie parce que différents points limites ont été Comme prévu, les tests HRP ont généralement montré une sensibilité plus élevée que les tests pLDH en raison de la persistance de l’antigène HRP et parce que cet antigène peut accéder à la circulation de séquestré. parasites Dans des études antérieures dans lesquelles un test de HRP sur sang périphérique a été utilisé pour détecter le paludisme placentaire tel que défini par histo logy, le TDR a une sensibilité de% et% , pourcentages similaires au% trouvé dans notre étude Les tests PCR ont, en général, montré une sensibilité plus élevée dans la détection du paludisme placentaire qu’un TDR , mais dans notre étude la sensibilité de la PCR sur le sang périphérique était légèrement inférieure à celle du TDR, malgré la capacité du test PCR utilisé dans notre étude à détecter des infections de très faible densité, environ des parasites par μL. La raison de la bonne performance du TDR utilisé Comparé à la PCR, l’étude n’a pas montré que le PCR avait une faible sensibilité. Nous n’avons pas trouvé que les infections positives au TDR / PCR étaient associées à un effet indésirable sur l’issue de la grossesse, contribuant peut-être à expliquer pourquoi ISTp-AL était non inférieur. Cependant, seul un petit nombre de femmes ghanéennes avaient une infection positive au TDR / PCR positive, de sorte que l’étude n’était pas capable de détecter un petit effet. De nombreuses études antérieures ont montré une association entre Si les infections PCR positives mais TDR ou microscopie négative sont associées à un mauvais pronostic de la grossesse, elles sont moins sûres et constituent un problème important si l’ISTp doit être considéré pour la mise en œuvre dans certaines situations épidémiologiques Certaines études ont montré une association entre les infections submicroscopiques et l’anémie maternelle ou un faible poids à la naissance , mais d’autres études n’ont montré aucune association entre PCR positive mais TDR ou infections microscopiques négatives et issue défavorable de la grossesse. comme dans notre étude Les raisons de cet écart sont incertaines, mais elles peuvent refléter des différences dans les caractéristiques de la population étudiée, le nombre de sujets étudiés et la sensibilité des tests RDT et PCR utilisés. On a suggéré que ISTp pourrait être adopté dans les zones où le TPIp-SP est actuellement déployé mais où le niveau de transmission est tombé à un niveau si bas que Cependant, dans de telles situations, le coût par cas de paludisme évité serait élevé. Une approche possible, plus rentable, pourrait consister à restreindre le dépistage aux premières visites de l’ANC car, dans cette étude, cette toutes les infections diagnostiquées pendant la grossesse Les femmes qui se sont révélées positives lors de l’inclusion couraient un risque accru de contracter une autre infection, et ces femmes pourraient être suivies par un dépistage plus approfondi. transmission; on ne sait pas s’il s’agit d’une association causale due à des densités parasitaires moyennes plus faibles, mais ceci est une explication possible de cette observation. On ne sait pas non plus si la sensibilité diminuera au cours de la grossesse dans les milieux de transmission inférieurs. Etant donné que l’incidence du paludisme diminue dans de nombreuses zones précédemment très endémiques, de nouvelles approches de lutte contre le paludisme pendant la grossesse doivent être développées et évaluées

Remarques

Remerciements Nous remercions les femmes qui ont participé à l’essai, le personnel de terrain, de laboratoire et de gestion des données de chacun des sites qui ont contribué à son succès et les ministères de la Santé qui ont soutenu cette étude. Nous remercions Manuela Claite pour son soutien administratif Nous remercions également les membres du Conseil de sécurité et de surveillance des données, le Professeur GAT Targett, le Docteur GA Quansah-Asare, le Professeur F Little, le Professeur O Nyan, le Docteur C Ouedraogo et le Prof Sow Raouf Osseni et Adama Gansane. Moniteurs cliniques Des lames d’histologie placentaire de haute qualité ont été préparées par le personnel du Département de Pathologie de l’Hôpital Korle Bu d’Accra au Ghana et le Dr Jaume Ordi par la standardisation de l’histologie placentaire. Réaction PCR assayAuthors rôle JEW, SLQ, TA, AO, HT et KB supervisé les études sur le terrain FN a fait les tests PCR, et AW était responsable de la gestion des données MC , P Milligan, et JEW ont entrepris les analyses statistiques P Magnussen, FO t K, DC et BG ont contribué à la conception de l’étude et la conduite globale de l’essai MC, BG, et HT rédigés le manuscrit Tous les auteurs ont participé à l’examen des résultats d’étude et approuvé le manuscrit final. Soutien financier L’étude a été financée par le numéro de subvention IP du Programme d’essais cliniques des pays en développement d’Europe et par le Consortium sur la malaria dans la grossesse qui est financé par une subvention du projet de loi & amp; La Fondation Melinda Gates à l’École de médecine tropicale de Liverpool MC est soutenue par une bourse financée conjointement par le Conseil de recherche médicale du Royaume-Uni et le Département britannique du développement international DFID en vertu de l’accord Concordat MRC / DFID. ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués