Azithromycine et gentamicine pour le traitement des humains atteints de brucellose

Dix patients atteints de brucellose ont été traités avec de l’azithromycine et de la gentamicine pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du traitement. Sept patients ont eu une excellente réponse thérapeutique à la fin du traitement; cependant, une récidive a été notée dans Lorsque la rechute a été considérée en association avec un manque initial d’efficacité, les patients%; % intervalle de confiance,% -% n’a pas répondu à la thérapie; ces résultats ne favorisent pas l’utilisation de l’azithromycine pour traiter la brucellose chez l’homme

Ces propriétés suggèrent que l’azithromycine pourrait être utile dans le traitement des espèces de Brucella, dont on sait qu’elles survivent et se multiplient dans les cellules hôtes. Dans un modèle murin de brucellose, l’azithromycine administrée par voie orale pendant des jours réduit significativement l’infection https://tadalafiloverthecounter.com. Dans une étude plus récente, l’azithromycine qui a été administrée pendant plusieurs jours a permis une guérison primaire efficace et a empêché la rechute dans un modèle murin de brucellose Azithromycine peut être un traitement efficace pour le traitement de la brucellose, mais, à notre connaissance, son utilisation n’a pas été évaluée chez les humains. Nous rapportons les résultats d’une étude pilote qui a étudié le traitement par l’azithromycine pendant plusieurs jours et la gentamicine pendant les premiers jours. brucellose aiguëMatériaux et méthodes L’étude a été réalisée de décembre à septembre dans les hôpitaux généraux en Espagne Les critères diagnostiques comprenaient soit l’isolement d’une espèce de Brucella à partir d’échantillons de sang ou d’autres liquides ou tissus, soit la découverte d’anticorps contre les espèces de Brucella à un titre de & gt; : au moyen d’une méthode d’agglutination en tube standard, en association avec au moins l’une des constatations cliniques suivantes: fièvre, arthralgies, perte de poids, hépatosplénomégalie ou signes de maladie focale. Les critères d’exclusion comprennent une hypersensibilité avérée ou soupçonnée ou une autre contre-indication. Nous avons également exclu les patients présentant une atteinte du système nerveux central, une spondylarthrite ou une endocardite. Les patients éligibles recevaient de l’azithromycine en une seule dose quotidienne de mg ou de mg / kg / jour si la réponse était positive. le poids corporel était & lt; kg pendant des jours, et ils ont reçu gentamicine dans une dose de mg ou de mg / kg / day si le poids corporel était & lt; kg administré une fois par jour pendant les premiers jours de traitement L’azithromycine a été prise par voie orale au moins h avant ou après un repas. Les patients ont été contrôlés pour l’efficacité thérapeutique et les signes de toxicité médicamenteuse par analyse des données cliniques; évaluation du nombre total de globules sanguins avec des comptes différentiels et plaquettaires et des taux de sédimentation érythrocytaire; analyse d’urine; mesures des taux de créatinine, d’aspartate aminotransférase, de phosphatase alcaline, d’albumine, de protéine totale, de bilirubine et d’électrolytes; Analyse sérologique de Brucella; et culture d’échantillons de sang Les patients ont été évalués au départ, les jours et, et à la fin de la thérapie. Au cours de ces visites, les sujets ont demandé s’ils avaient manqué n’importe quelle dose Après la thérapie terminée, les patients ont été réévalués à des mois,,, et, ainsi que chaque fois que des symptômes cliniques réapparaissaient La réponse clinique au traitement était classée de la manière suivante: aucune réponse apparente au médicament de l’étude ou une aggravation des signes et des symptômes après des jours de traitement n’était considérée comme «échec»; réapparition des symptômes ou des signes de la maladie ou un nouveau résultat positif de l’hémoculture au cours des mois après le traitement a été considéré comme une «rechute»; et une résolution complète des signes et des symptômes de l’infection et aucune rechute au suivi a été considérée comme un «remède». L’innocuité a été évaluée sur la base de tous les événements indésirables signalés et les résultats des tests de laboratoire et d’autres études. Les tests standard d’agglutination en tube, le test au rose Bengale et le test anti-Brucella Coombs ont été réalisés en utilisant des méthodes standard avec des réactifs commerciaux. Les échantillons de sang de Knickerbocker ont été cultivés comme indiqué ailleurs [ ], et les cultures ont été incubées pendant plusieurs jours en utilisant le système BACTEC NR- Becton Dickinson-Espagne Tous les isolats ont été identifiés comme recommandé par Hausler et al Trois des souches isolées ont été envoyées à un centre de référence Servicio de Microbiología, Universidad de Navarra, Pampelune, Espagne pour confirmation et biotypage Tous les isolats de Brucella ont été identifiés comme B melitensis: étaient biovar et étaient biovar Résultats Demogra Les variables phiques et les réponses thérapeutiques sont résumées dans le tableau des patients atteints de brucellose aiguë qui ont été inclus dans cette étude, ont terminé les jours de traitement par l’azithromycine et ont interrompu prématurément le traitement. Un patient a été incapable de poursuivre le traitement après une éruption généralisée. relation avec le traitement à l’azithromycine le jour du traitement Deux autres patients avaient des preuves objectives d’échec thérapeutique Un patient présentant de la fièvre, des sueurs, une perte de poids et des douleurs lombaires a continué à avoir de la fièvre et une douleur lombaire progressive. patients, les symptômes se sont améliorés au cours de la première semaine, mais de la fièvre et de l’arthrite sternoclaviculaire sont apparues pendant la semaine de traitement par l’azithromycine.

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients atteints de brucellose aiguë traités par azithromycine et gentamicineTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients atteints de brucellose aiguë traités par l’azithromycine et la gentamicineSept de patients a obtenu d’excellentes réponses thérapeutiques à la fin du traitement; initialement, avait l’arthrite d’épaule et avait la brucellose non focale avec la fièvre, les symptômes constitutionnels, et les arthralgias Cependant, pendant le mois après qu’ils aient terminé la thérapie, les patients%; % CI,% -% avait une table de rechute clinique La suspicion clinique de rechute a été confirmée chez eux par l’isolement de Brucella à partir d’échantillons de sang Le troisième patient ayant eu une rechute a présenté une sacroiliite confirmée par IRM Des rechutes ont été traitées par doxycycline, mg / jour pendant des jours et streptomycine, g / jour pendant des jours; la réponse clinique était excellente pour tous les patients Lorsque la rechute était considérée avec le manque initial d’efficacité, les patients%; % CI,% -% n’a pas répondu à la thérapieLes effets secondaires qui ont été considérés par les investigateurs comme étant liés au traitement ont été rapportés en% de patients IC%,% -% Les effets secondaires les plus courants concernaient les nausées du tractus gastro-intestinal. , tous les effets secondaires ont été jugés bénins, à l’exception des cas d’éruption cutanée généralisée. Des résultats anormaux de laboratoire pouvant être liés au traitement par l’azithromycine ont été enregistrés chez les patients. Dans cette étude, l’administration de gentamicine par voie intramusculaire a été bien tolérée. Les études de laboratoire n’ont révélé aucune anomalie rénale liée au médicament. Les concentrations sériques moyennes de créatinine sérique Les valeurs initiales et après les jours de traitement à la gentamicine étaient de ± mg / dL et ± mg / dL, respectivement. Discussion chez les patients traités par azithromycine n pour les jours et avec la gentamicine pour les premiers jours de cette étude, le taux d’échec de% était plus élevé que dans nos études précédentes, dans lesquelles la doxycycline était donnée pendant – jours et les aminoglycosides pendant – semaines avec des taux d’échec allant de % Ces résultats sont particulièrement remarquables non seulement pour la rechute de la brucellose en quelques semaines seulement après l’arrêt du traitement par l’azithromycine chez les patients qui ont terminé leur traitement, mais aussi pour l’absence apparente d’effet thérapeutique significatif chez les patients. qui a développé une arthrite sternoclaviculaire au cours de la deuxième semaine sous traitement par l’azithromycine. Cela suggère que l’azithromycine ne peut empêcher le développement de complications ostéoarticulaires. Le taux maximum d’azithromycine dans le sérum est seulement ~ mg / L après une dose orale de -mg . B melitensis avait une gamme de – mg / L D’autre part, bien que le profil pharmacocinétique de l’azithromycine soit caractérisé par un L’activité de l’azithromycine contre les espèces de Brucella est plus faible à pH qu’à pH Les espèces de Brucella croissent et se répliquent dans les phagolysosomes des macrophages, où le pH est Ces données sont Domingo et ses collaborateurs ont rapporté que, pour la brucellose expérimentale chez la souris, l’azithromycine était moins efficace que la doxycycline utilisée seule ou en association avec l’azithromycine et la streptomycine. Ces auteurs pensent que les espèces de Brucella dans les conditions intracellulaires seraient résistantes à l’azithromycine MIC, & gt; μg / mL D’autres médicaments utilisés dans le traitement de la brucellose semblent plus efficaces. La concentration de Rifampin MIC, en mg / L, est également concentrée dans les neutrophiles et atteint une concentration sérique plus élevée que l’azithromycine De plus, l’activité de la rifampine est augmentée. Dans notre étude, les patients qui ont échoué à répondre aux traitements ou qui se sont retirés à cause des effets secondaires ont finalement été guéris avec des schémas combinés de rifampicine et de gentamicine. Nous avons conclu qu’un régime d’azithromycine de plusieurs semaines plus la gentamicine administrée pendant la première semaine entraînait un taux élevé d’échecs thérapeutiques et de rechutes. Ces résultats ne favorisent pas l’utilisation de l’azithromycine pour le traitement de la brucellose chez l’homme