Le vaccin contre la maladie de Lyme – Une perspective de santé publique

La maladie de Lyme, causée par l’agent spirochetal Borrelia burgdoferi, est la maladie vectorielle la plus répandue aux États-Unis. En effet, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé un vaccin recombinant contre la maladie de Lyme qui a été retiré volontairement du marché par le fabricant. Les efforts actuels de prévention de la maladie de Lyme se concentrent sur une combinaison de méthodes et d’approches, y compris les acaricides de surface, la gestion du paysage, les interventions ciblées sur l’hôte, la gestion des populations de cerfs et les mesures de protection individuelle. Les principales limites de ces méthodes sont que leur efficacité a été difficile à démontrer de façon concluante et que les taux de conformité sont généralement faibles. Un vaccin efficace contre la maladie de Lyme humaine qui a été adéquatement évalué dans les groupes de population les plus à risque pourrait être très bénéfique dans la prévention de la maladie de Lyme; Cependant, il devrait respecter des normes élevées en matière de sécurité, d’efficacité, de coût et d’acceptation par le public.

La maladie de Lyme est une maladie multisystémique qui, en Amérique du Nord, est causée par Borrelia burgdorferi sensu stricto, qui est un spirochète transmis par les tiques des espèces Ixodes. Les manifestations cliniques de l’infection humaine comprennent les manifestations dermatologiques, neurologiques et rhumatologiques. spirochète est maintenu dans un cycle complexe dans lequel les petits mammifères et les oiseaux servent de réservoirs et dans lequel les cerfs déterminent l’abondance des vecteurs La maladie de Lyme se classe parmi les maladies les plus fréquentes aux États-Unis. Dans les départements de santé des états et territoires ont signalé, confirmé et probables cas aux CDC Géographiquement, la distribution des cas de maladie de Lyme est hautement focale, avec les États du Nord-Est et du Midwest supérieur qui représentent% de tous les cas signalés Figure Dans les comtés où la maladie de Lyme est fortement endémique, l’incidence annuelle peut dépasser les cas signalés per, population Les rapports de cas ont augmenté au cours de la décennie grâce à une meilleure vérification; néanmoins, il existe également des preuves d’expansion de la maladie dans certaines zones géographiques

Chlamydiose, Gonorrhée, Salmonellose, Syphilis, Nouvelle grippe A, Sida, Maladie de Lyme, Varicelle, Giardiase, Coqueluche, Maladie de rang, Maladie de Rank, États-Unis Nombre de cas Chlamydia, Gonorrhée, Salmonellose, Syphilis, Nouvelle grippe A, SIDA, Maladie de Lyme, Varicelle, Giardiase, Coqueluche, NOTE Adapté de Agrandir

Figure View largeTélécharger des cas de Maladie de Lyme, États-Unis, Figure Agrandir l’imageDispositifs rapportés de Maladie de Lyme, États-Unis Comme pour les autres maladies transmises par les tiques, l’incidence de la maladie de Lyme a une distribution bimodale. enfants – ans, cas par, population et parmi les adultes – années, cas, par, population Le taux le plus bas est observé chez les jeunes adultes – années d’âge cas par, population Les patients masculins représentent% des cas déclarés

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Cas de la maladie de Lyme, selon l’âge du patient, États-Unis, -Figure Vue largeTélécharger la diapositive Cas de la maladie de Lyme, selon l’âge du patient, États-Unis, –

VACCINS CONTRE LA MALADIE LYME-BREF HISTORIQUE

La borréliose et le% d’efficacité dans la prévention de l’infection asymptomatique chez les personnes ayant complété la série -dose Les réactions indésirables rapportées dans l’essai incluaient des réactions locales ou systémiques légères à modérées d’une durée médiane de plusieurs jours. Le Comité consultatif sur les pratiques de vaccination de l’ACIP a publié des recommandations en juin sur l’utilisation de LYMErix chez les personnes résidant, travaillant ou recréant dans des zones à risque élevé ou modéré, notamment: La vaccination contre la maladie de Lyme devrait être envisagée les personnes qui s’adonnent à des activités récréatives, d’entretien de la propriété, professionnelles et de loisirs qui entraînent une exposition fréquente ou prolongée à un habitat infesté par les tiques. La vaccination contre la maladie de Lyme peut être envisagée pour les personnes âgées de un an. habitat, mais dont l’exposition n’est ni fréquente ni prolongée L’avantage de la vaccination au-delà de celui fourni par la protection personnelle de base La vaccination contre la maladie de Lyme est déconseillée aux personnes qui ont peu ou pas d’exposition à un habitat infesté par les tiques. Les recommandations de l’ACIP ont également émis des réserves concernant les personnes pour lesquelles le vaccin n’a pas été recommandé, y compris les personnes vivant et travaillant. ou recréer dans des zones à faible risque ou sans risque; adultes & gt; ans d’âge; femmes enceintes; et les personnes ayant une immunodéficience, une maladie musculo-squelettique ou des antécédents de maladie de Lyme Bien que considérées comme une population à haut risque, les enfants Les personnes âgées vivant dans des régions où la maladie de Lyme est endémique n’ont pas reçu de vaccination en raison d’un manque de données sur la sécurité et l’immunogénicité dans ce groupe d’âge. De décembre à juillet, & gt; Des millions de doses du vaccin ont été distribuées Selon le Système de notification des effets indésirables des vaccins VAERS, qui est un système de surveillance passive surveillant la sécurité des vaccins après l’homologation, des événements indésirables ont été signalés pendant cette période . Dans le cadre du VAERS, un événement grave est défini comme suit: «événement entraînant une maladie potentiellement mortelle, une hospitalisation, une prolongation de l’hospitalisation, une invalidité / incapacité persistante ou importante, ou un décès, ou a nécessité une intervention pour empêcher l’un de ces événements “[, p,, p]; La majorité des événements indésirables survenus après la première dose du vaccin étaient des arthralgies, des myalgies, de la douleur, de l’asthénie, des maux de tête, des symptômes pseudogrippaux, de la fièvre et des douleurs au site. de l’injection, de l’éruption cutanée et de l’hypersensibilité au site d’injection En raison des inquiétudes à l’époque concernant le lien théorique entre le locus HLA-DR et les événements indésirables potentiels, une attention particulière a été accordée aux personnes vaccinées ayant souffert d’arthrite, de polyarthrite rhumatoïde ou d’athrosose, Étant donné que la fréquence de l’arthrite signalée comme étant un événement indésirable parmi les sujets vaccinés a été considérée comme inférieure à celle estimée dans la population de référence, l’incidence de ces événements n’a pas été considérée comme exceptionnellement élevée. aucune association temporelle n’a été trouvée entre l’administration du vaccin et l’apparition des symptômes Par conséquent, le CDC et le Selon la FDA, aucune évidence d’effets indésirables inattendus ou inhabituels associés à l’administration de LYMErix, basée sur les résultats de VAERSMalgré les résultats favorables obtenus dans l’étude de phase III et l’absence de signes d’excès d’effets indésirables rapportés par VAERS, Ces complications ont commencé à faire surface dans les médias et sur Internet. Ces témoignages ont été suivis d’allégations selon lesquelles de nombreux patients présentant des effets indésirables n’étaient pas correctement signalés au VAERS et que les médecins en général étaient mal informés de l’utilisation correcte du vaccin. Sheller, Ludwig et Bailey En février, GlaxoSmithKline, anciennement SmithKlineBeecham, a volontairement interrompu la distribution de LYMErix, citant de mauvaises ventes, et a retiré sa licence plusieurs années plus tard . Les facteurs perçus, cependant, peuvent être supposés avoir contribué à la décision GlaxoSmithKline comprennent la publicité négative liée à des événements indésirables non confirmés, un recours collectif imminent, des préoccupations de sécurité perçues entraînant une diminution de la confiance du public et ce qui a été interprété par certains comme une recommandation de santé publique faible pour les CDC et ACIP. ] Chacun de ces facteurs est très important, non seulement en relation avec l’échec de LYMErix, mais aussi avec le succès de tout futur vaccin contre la maladie de Lyme humaine.

PRÉVENTION DE LA MALADIE DE LYME ET UTILITÉ POTENTIELLE D’UN VACCIN SÛR ET EFFICACE

La prévention de la maladie de Lyme s’est traditionnellement concentrée sur la réduction de l’exposition humaine aux piqûres de tiques infectées. Les recommandations actuelles comprennent des pratiques telles que: éviter les zones infestées par les tiques; utiliser des insectifuges; porter des vêtements de couleur claire sur lesquels les tiques sont plus facilement détectées; porter des pantalons longs et les enfiler dans des chaussettes pour garder les tiques sur les vêtements extérieurs; effectuer des vérifications corporelles, suivies d’une suppression rapide des tiques; gestion du paysage; applications d’acaricides sur la propriété ou ciblées sur les hôtes; et la gestion des populations de cervidés Bien que ces méthodes soient généralement sûres et relativement peu coûteuses, les principales limites sont les suivantes: leur efficacité a été difficile à démontrer de façon concluante et les taux de conformité généralement médiocres . On peut réduire les populations en appliquant des acaricides ou en utilisant des boîtes d’appâts ou des postes d’alimentation contenant des mèches acaricides. Les grands essais communautaires nécessaires pour démontrer une réduction réelle du risque de maladie humaine n’ont cependant jamais été réalisés. Plusieurs raisons peuvent expliquer pourquoi les individus peuvent hésiter à adopter ces pratiques, notamment les coûts, les inconvénients et les risques potentiels liés à l’utilisation de produits chimiques synthétiques. Dans certaines circonstances, une antibioprophylaxie post-exposition peut être recommandée pour prévenir la maladie de Lyme. pourquoi l’utilisation à grande échelle de cette pratique n’est pas recommandée Par conséquent, un coffre-fort et le vaccin efficace contre la maladie de Lyme pourrait être très bénéfique pour réduire l’incidence des maladies humaines et, en fait, c’est la seule méthode de prévention jamais démontrée efficace dans les essais cliniques de grande envergure

ATTENTES POUR UN NOUVEAU VACCIN CONTRE LA MALADIE DE LYME

méthodes alternatives de prévention L’expérience de LYMErix – tant pour l’industrie pharmaceutique, qui a perdu des millions de dollars, que pour certains publics à risque, qui ont jugé que le vaccin n’était pas sûr – a permis de mieux comprendre les facteurs qui peuvent influencer succès d’un vaccin de deuxième génération En plus des considérations générales relatives à un vaccin idéal – innocuité, efficacité et rapport coût-efficacité – il faut tenir compte d’autres facteurs propres au succès d’un vaccin contre la maladie de Lyme. mécanisme d’action; la population cible; l’existence d’autres agents pathogènes transmis par les tiques transmis par le même vecteur; distribution géographique limitée; la gravité relativement faible de la maladie dans la majorité des cas de maladie de Lyme, par rapport à la gravité de la maladie d’autres maladies évitables par la vaccination; Le vaccin idéal doit être capable d’induire une durée de protection élevée et durable, de préférence pendant un certain nombre d’années et avec le plus petit nombre de doses de rappel possible idéalement, sans doses de rappel LYMErix ne possède pas certaines de ces caractéristiques idéales en raison de son mode d’action inhabituel de vaccin «bloquant la transmission». La réponse protectrice induite par le vaccin survient chez le vecteur nymphe ou tique adulte lorsqu’il se nourrit et avant que le spirochète responsable pénètre dans l’hôte humain. le vaccin doit produire des taux élevés d’anticorps circulants pour assurer une protection contre l’infection au moment de la piqûre d’une tique Les infections «aiguës» ne peuvent être éliminées par les anticorps de l’hôte ou déclencher une réponse anamnestique, car B burgdorferi ne synthétise plus OspA au moment de l’entrée Par conséquent, bien que les vaccins à base d’OspA se soient révélés efficaces, il est peu probable que des titres protecteurs adéquats être atteint et maintenu sans injections multiples de rappel Si moins de doses de rappel sont importantes pour le succès d’un vaccin idéal contre la maladie de Lyme, des antigènes autres que l’OspA devront peut-être être identifiés. être approuvé pour une utilisation dans les groupes les plus à risque Comme mentionné ci-dessus, l’une des limitations de LYMErix était que, au moment de l’homologation, il n’avait pas encore été approuvé pour une utilisation chez les enfants. En conséquence, le vaccin n’était pas disponible pour l’un des groupes les plus à risque de contracter la maladie de Lyme, enfants – ans insuffisance cardiaque. Il est impératif qu’un vaccin contre la maladie de Lyme de deuxième génération soit sûr et efficace dans cette population cible. la troisième inquiétude concernant un nouveau vaccin contre la maladie de Lyme est liée au faux sentiment de sécurité qui pourrait en résulter chez les personnes vaccinées qui négligent de considérer que les tiques qui transmettent la maladie de Lyme transmettent un certain nombre d’autres pathogènes. scapularis est le principal vecteur de Babesia microti et d’Anaplasma phagocytphilum, respectivement responsables de la babésiose et de l’anaplasmose granulocytaire humaine. On craint que les personnes qui reçoivent un vaccin contre la maladie de Lyme ne soient aussi vigilantes pour se protéger contre les piqûres de tiques. donc, risque accru d’acquérir ces autres agents pathogènes. Par conséquent, si une maladie de Lyme de deuxième génération L’administration du vaccin devrait se faire dans un contexte où les bénéficiaires du vaccin se rendent compte qu’ils doivent continuer à employer des mesures de protection individuelle contre les tiques pour éviter ces autres agents pathogènes. Deux autres considérations dans le développement d’un futur vaccin contre la maladie de Lyme sont importantes. , les ventes d’un vaccin seront probablement limitées géographiquement aux régions du Nord-Est et du Midwest des États-Unis, car le risque de maladie de Lyme est principalement régional. Deuxièmement, la maladie de Lyme, lorsqu’elle est diagnostiquée avec précision, peut être traitée avec des antimicrobiens. Aux États-Unis, un vaccin contre la maladie de Lyme doit être largement soutenu par des partenaires clés du système de santé. Ces partenaires comprennent l’industrie du vaccin, les patients, les fournisseurs, les organisations de patients, les payeurs et les gouvernements fédéraux et étatiques. le support ACIP de ces composants clés de la guérison Le système de soins facilite le développement et l’introduction de nouveaux vaccins pour répondre aux besoins de santé publique La communication, l’éducation et la transparence tout au long du processus de développement et d’homologation permettent une meilleure compréhension du vaccin, en particulier dans le cas d’un vaccin contre la maladie de Lyme. Cette compréhension aide à éclairer les attitudes à l’égard du vaccin non seulement chez les personnes les plus vulnérables à la maladie de Lyme, mais aussi chez toutes les autres parties prenantes qui partagent un rôle de partenariat dans le développement de vaccins, la délivrance de permis , distribution et administration

RÔLE DE LA SANTÉ PUBLIQUE DANS LE DÉVELOPPEMENT ET LE SUCCÈS DES VACCINS

Les stratégies vaccinales sont des outils de santé publique importants pour lutter contre l’incidence des maladies, la morbidité et la mortalité. Les vaccins sont des produits complexes élaborés grâce aux contributions de nombreux partenaires fédéraux et non fédéraux. Ce réseau informel de partenariats est chargé de soutenir la recherche et le développement. l’autorisation et l’utilisation des vaccins Les activités fondamentales à cette fin comprennent les études épidémiologiques et la surveillance, la recherche fondamentale et appliquée, le développement et l’expérimentation de vaccins candidats, l’établissement d’une base de fabrication et la surveillance réglementaire. Activités et développement de solides partenariats intersectoriels pour développer des vaccins à utiliser Parmi les nombreuses agences ayant un rôle dans la recherche et le développement de vaccins, le CDC, le Département de la Défense, la FDA, les National Institutes of Health et les États-Unis Agence pour le développement international Les agences, ainsi que les sociétés vaccinales et les universités, sont essentielles pour aborder et relever les défis liés à l’homologation d’un vaccin. Le succès du développement de vaccins repose sur ces partenariats et sur une compréhension commune de ce qu’est un vaccin de santé publique. Les indications de la communauté de santé publique, y compris le gouvernement, les consommateurs, les fournisseurs de soins de santé et les fabricants de vaccins, concernant ces priorités peuvent être utiles pour galvaniser l’entreprise de vaccins et favoriser le développement et l’utilisation appropriée. L’aspect public de la maladie de Lyme est compliqué Le développement, l’homologation et l’arrêt volontaire de LYMErix mettent en lumière les défis liés au développement et à l’introduction d’un nouveau médicament. l vaccin contre le marché américain Bien que le vaccin ait été un échec commercial, un certain nombre de réalisations significatives et des leçons essentielles ont été tirées. Le vaccin et le système de vaccination américains ont reconnu un syndrome pathologique, isolé l’agent pathogène Le vaccin était une priorité pour les personnes et les communautés les plus touchées par la maladie Bien que son innocuité et son efficacité aient été démontrées, le vaccin a néanmoins été un échec commercial et n’est plus disponible pour les personnes dans le besoin. Le vaccin contre la maladie de Lyme sera déterminé non seulement par la sécurité et l’efficacité du vaccin, mais aussi par la capacité des multiples partenaires des secteurs public et privé à répondre aux principales leçons tirées de l’échec de LYMErix

CONCLUSION

Depuis l’isolement, l’identification et la caractérisation de B burgdorferi il y a plusieurs années, de nombreux progrès ont été réalisés pour comprendre la complexité de la maladie de Lyme. Actuellement, aucun vaccin contre la maladie de Lyme humaine n’est disponible sur le marché. La biologie de base et la génétique moléculaire de B burgdorferi sont prometteuses et pourraient déboucher sur de nouveaux candidats vaccinaux. Un futur vaccin contre la maladie de Lyme doit non seulement relever les défis scientifiques et réglementaires classiques pour obtenir son homologation, mais aussi répondre aux préoccupations du public. La leçon tirée de l’histoire du développement de LYMErix est que la science et l’innovation sont insuffisantes pour assurer la santé publique d’un vaccin. La communauté de la santé publique est confrontée à des problèmes complexes qui influencent l’acceptation du vaccin dans une période d’intérêt sans précédent. le développement et la disponibilité de ne w vaccins L’expérience de LYMErix montre clairement que l’intérêt et l’acceptation du public, les limites initiales du vaccin, y compris le calendrier vaccinal complexe, et les groupes de défense de la sécurité vaccinale aux États-Unis ont une influence considérable sur le succès du vaccin. Avec la science et la santé publique comme points focaux pour un futur vaccin, couplé avec une compréhension profonde et approfondie de l’environnement nécessaire pour favoriser la compréhension et l’utilisation appropriée d’une stratégie vaccinale, un vaccin de nouvelle génération peut être réalisé Un vaccin sûr et efficace contre la maladie de Lyme , si elle est produite et acceptée, fournirait une ressource critique dans les efforts de prévention de la maladie de LymeNous remercions le Dr Barbara J Johnson pour ses critiques et ses suggestions utilesSupplément de parrainage Cet article a été publié dans le cadre d’un supplément intitulé «Le besoin d’un nouveau promoteur de la maladie de Lyme». par Baxter Laboratories et Centers for Disease Control, Fort Collins, CO, un nd Stanley Plotkin Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits