Une étude consortium de la classification hiérarchique Dohner de la leucémie lymphocytaire chronique révèle une amélioration de la survie

En 2000, une étude allemande guidée par Hartmut Dohner, M.D., a établi l’association pronostique des anomalies chromosomiques identifiées par l’analyse d’hybridation fluorescente in situ (FISH) chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC). Depuis lors, la «classification hiérarchique Dohner» a été l’étalon-or par lequel les cliniciens dans les milieux universitaires et communautaires traitent et conseillent leurs patients atteints de LLC. Maintenant, plus de 15 ans plus tard, une étude multi-institutionnelle, menée par Mayo Clinic, a revisité la hiérarchie Dohner. Pourquoi? Pour savoir si l’association pronostique d’origine est toujours vraie. Selon la nouvelle étude, cette hiérarchie FISH a en effet résisté à l’épreuve du temps. De plus, la survie globale est maintenant significativement plus longue chez les patients atteints de LLC – au moins en partie en raison de l’amélioration des options thérapeutiques.

Daniel Van Dyke, Ph.D.

“L’étude allemande, qui comprenait 325 patients non traités et précédemment traités, était basée sur la survie des patients jusqu’à ce moment”, explique Daniel Van Dyke, Ph.D., un généticien Mayo et premier auteur sur le document d’étude (publié dans le British Journal of Hematology). “Comme de nombreuses nouvelles thérapies ont été introduites, il était important de réexaminer la hiérarchie pronostique. Ce que nous avons appris, c’est que les thérapies mises à disposition après 2000 ont considérablement amélioré la survie de tous les patients atteints de LLC. “

L’étude dirigée par Mayo a tiré parti d’une base de données cliniques solide qui fait partie du Consortium de recherche sur la leucémie lymphoïde chronique (CRC), un projet de programme consacré à la conduite de la recherche fondamentale et translationnelle dans la LLC. L’étude comprenait une cohorte de près de 1 600 patients atteints de LLC, dont plus de 1 000 ont été suivis depuis leur diagnostic initial.

«Participer à un consortium offre l’avantage d’avoir des tailles d’échantillon plus grandes», explique le Dr Van Dyke. “En mettant en commun nos ressources, nous avons pu obtenir un plus grand nombre de questions et ainsi poser des questions plus précises.”

Dans la nouvelle étude, la signification pronostique relative de chaque anomalie chromosomique était similaire à celle de l’étude allemande: le groupe le plus favorable représente les patients avec seulement une délétion chromosomique 13q et le groupe le moins favorable comprend les patients avec une délétion chromosomique 11q ou 17p. Ces trois défauts détectables par FISH conservent leur hiérarchie originale de 2000.

“Il y a plusieurs façons d’exprimer l’amélioration de la survie”, explique le Dr Van Dyke.

“Comparé à 50% des patients du groupe de délétion 13q de Dohner qui étaient encore vivants à 12 ans, aujourd’hui, 80% de ce groupe est encore en vie [à 12 ans]. Et comparativement à ceux ayant une délétion 17p qui avaient une survie médiane de 3 ans dans l’étude de 2000, notre cohorte de patients avait une médiane améliorée de 5 ans douche. “

Alors que la survie médiane de tous les groupes était de 3 ans dans l’étude originale, cette survie médiane est maintenant plus proche de 7 ans.

Une différence majeure entre les deux études est que «nous avons trouvé le pourcentage de cellules anormales pour certains défauts FISH dans le pronostic des impacts du panel», explique le Dr Van Dyke. Par exemple, les patients présentant une délétion 17p dans moins de 20% de leurs cellules ont un délai médian favorable au traitement de 44 mois, comparé à moins de 8 mois pour ceux avec plus de 20% de cellules anormales. D’autre part, les patients présentant une délétion de 13q dans plus de 85% de leurs cellules ont un délai de traitement significativement plus court que ceux ayant moins de 85% de cellules anormales.

Des études comme celles-ci aident les médecins à fournir une mesure de l’information pronostique pour un patient individuel et à guider le traitement. En identifiant les patients atteints de LLC qui devraient ou non recevoir des thérapies spécifiques (et souvent onéreuses), ce niveau supplémentaire de pronostic peut créer des économies en aval pour le coût total des soins.

“Un patient qui présente une délétion 13q pourrait, au clinicien, ressembler exactement à un patient avec une suppression de 17p”, explique le Dr Van Dyke. “Donc, vous faites une étude FISH, et si vous voyez que le patient a seulement la suppression du chromosome 13q, vous pouvez être plus optimiste et peut-être voir seulement ce patient une fois par an. Mais si les cellules CLL ont une délétion 11q ou 17p, alors un suivi plus fréquent est justifié, de sorte que le traitement peut être initié en cas de besoin. “

De plus, chez les patients présentant une délétion 17p, les thérapies standard telles que la FCR (fludarabine, cyclophosphamide et rituximab) ne doivent pas leur être administrées, car la réponse est trop brève; d’autres options doivent être recherchées pour ces patients.

Pour aller de l’avant, le Dr Van Dyke est optimiste. “De nouveaux médicaments ont été introduits car beaucoup de nos patients de l’étude CRC ont été traités à l’origine, et ils seront encore plus bénéfiques”, dit-il. “Par exemple, les nouveaux inhibiteurs du signal tels que l’ibrutinib, l’acalabrutinib (ACP-196) et l’idélalisib se sont avérés efficaces dans des essais cliniques récents même chez les patients atteints de LLC à haut risque FISH.”