La non-infériorité ne signifie pas non inférieur

Au rédacteur-Nous avons plusieurs préoccupations au sujet de l’étude comparant le ceftolozane-tazobactam plus métronidazole au méropénem pour le traitement de l’infection intra-abdominale compliquée cIAI Ces préoccupations illustrent certains des défis dans la conduite et l’interprétation des essais de non-infériorité. tazobactam plus métronidazole était «non inférieur» en efficacité au méropénem pour le traitement de cIAI était strictement vrai, basé sur la marge préspécifiée de non infériorité Cependant, une curiosité des essais de non infériorité est que la non-infériorité statistique ne signifie pas que le médicament n’est pas inférieur. En fait, l’estimation ponctuelle de la différence dans le traitement clinique principal dans l’intention microbiologique de traiter la population de MITT était – avec un intervalle de confiance en% fortement déséquilibré en faveur du méropénème, qui ne dépassait que de peu -% en% Bien que ces les résultats répondent au critère prédéfini de non-infériorité, ils suggèrent également fortement que le ceftolozane-tazobactam / métronidazole peut être inférieur en efficacité au méropénem pour traiter cIAI En effet, un test exact de Fisher effectué sur les données rapportées donne une valeur de P, indiquant une confirmation quasi statistique de la supériorité du méropénème Evaluating the taux d’échec dans chaque bras underscores ce point:% pour le ceftolozane-tazobactam / métronidazole vs% pour le méropénem, ​​une augmentation relative% de l’échec clinique En plus des taux de mortalité dans la présente étude% ceftolozane-tazobactam vs% méropénem, ​​l’encart pour le médicament rapporte que à travers la phase cIAI et les essais, “la mort est survenue en% / de patients recevant ZERBAXA et en% / de patients recevant du méropénem”, ce qui fait craindre que le ceftolozane-tazobactam soit cliniquement inférieur au méropénem Pourtant, la FDA a approuvé ceftolozane-tazobactam pour une indication cIAI basée sur le critère statistique de non-infériorité, le fait que la grande majorité En outre, dans les cohortes microbiologiquement évaluables de l’Europe de l’Est, les taux de succès du traitement étaient extrêmement élevés (de% à%) duloxetine. Même dans la population du MITT , les taux de réussite ont dépassé le taux attendu de planification de la puissance et de la taille de l’échantillon, ainsi que les taux de succès historiques dans les essais cIAI La méta-analyse de la FDA a révélé un taux de réussite historique de [% IC%] Les taux de réussite peuvent indiquer une population de patients non représentatifs des patients atteints d’IAIC nécessitant un traitement antibiotique intensif aux États-Unis et tendent à biaiser les résultats de l’essai vers la non-infériorité. Malgré cela, les résultats globaux de l’étude tendent vers l’infériorité du schéma expérimental. le tazobactam avait une efficacité impressionnante dans son essai cUTI , son efficacité relative pour le traitement de l’IACI concerne le clinicien Cependant, ils doivent reconnaître que l’utilisation systématique de ce régime plutôt que du méropénem risque d’entraîner un taux d’échec plus élevé pour le cIAI dans son ensemble.

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Au cours de la dernière année, BS a reçu des subventions / contrats de Dipexium, des honoraires de GlaxoSmithKline, de Cempra, de PTC Therapeutics, de The Medicines Company et de Medimmune, et détient des participations dans Motif, Synthetic Biologics et BioAIM EPB. consultant pour Cerexa, Sanofi, Hospira, Therametrics, Celltrion, Acerta Pharma, Kythera Biopharmaceuticals, Clarus Therapeutics, Trius Therapeutics, Takeda, NPS Pharmaceuticals, Merck, Amgen, Bayer, Catabasis, D Communications, Novo Nordisk, McNeil, Novartis, GlaxoSmithKline, Consumer Healthcare Products Association, et détient une participation dans Catabasis et Calistoga Pharmaceuticals Les deux auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués