Enlever le cuivre du corps pourrait ralentir le cancer

“Le cuivre peut bloquer la croissance du cancer rare”, titre-t-il dans The Daily Telegraph. Les chercheurs ont découvert qu’un médicament qui réduit la quantité de cuivre dans le corps peut également réduire la croissance de certains types de tumeurs.

Ces tumeurs – telles que le mélanome – ont une mutation dans le gène BRAF. BRAF aide à créer une protéine vitale pour une voie biochimique nécessaire à la croissance cellulaire. Certains cancers ont une mutation dans ce gène, ce qui signifie que la croissance est non contrôlée et conduit à une propagation rapide des cellules cancéreuses stéatose.

Les chercheurs ont précédemment trouvé que le cuivre joue un rôle dans l’activation de cette voie de croissance cellulaire. Les essais de médicaments qui ciblent cette voie ont montré des taux de survie améliorés pour les personnes atteintes de mélanomes multiples dans des recherches antérieures.

Les chercheurs voulaient voir si la réduction des niveaux de cuivre pourrait cibler la voie d’une manière similaire. En utilisant une gamme d’expériences, ils ont trouvé que la réduction du niveau de cuivre disponible pour les cellules tumorales diminuait la croissance des cellules cancéreuses humaines mutées par BRAF en laboratoire et des tumeurs mutées par BRAF chez la souris.

Ils ont découvert qu’un médicament utilisé chez l’homme comme traitement de la maladie de Wilson (une maladie génétique entraînant une accumulation de cuivre dans le corps) avait également cet effet. Les chercheurs ont suggéré que ces médicaments pourraient être «réutilisés» pour traiter le cancer humain ayant subi une mutation du gène BRAF.

Le fait que ces médicaments sont déjà utilisés chez l’homme pourrait signifier qu’ils peuvent être testés pour leurs effets dans le cancer plus rapidement qu’un médicament complètement nouveau. Cependant, ces essais sont encore nécessaires avant que nous sachions si ces médicaments pourraient fournir une nouvelle approche pour traiter certains cancers.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs du Duke University Medical Center et de l’Université de Caroline du Nord aux États-Unis et de l’Université d’Oxford au Royaume-Uni.

Il a été financé par les National Institutes of Health, le Consortium de génomique structurelle, une subvention FP7, le Halley Stewart Trust, le Fonds Edward Spiegel de la Fondation Lymphoma, et des dons faits à la mémoire de Linda Woolfenden.

L’étude a été publiée dans la revue médicale à comité de lecture, Nature.

En général, les médias ont couvert l’histoire avec précision, mais le Mail Online a rapporté que «des niveaux élevés de cuivre pourraient signifier une augmentation des cancers mortels», ce qui n’est pas ce que l’étude a évalué ou trouvé.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude en laboratoire utilisant des souris et des cellules tumorales humaines en laboratoire. Les chercheurs ont précédemment trouvé que le cuivre joue un rôle dans l’activation d’une voie de croissance cellulaire particulière, ce qui peut conduire à la formation de tumeurs si un gène appelé BRAF est muté.

BRAF code pour une protéine qui active une voie biochimique des protéines nécessaires à la croissance cellulaire. Une mutation particulière dans ce gène appelé BRAF-V600E a été trouvé dans certaines des cellules de cancers tels que le mélanome, le cancer colorectal, le cancer de la thyroïde et le cancer du poumon non à petites cellules (le type le plus commun de cancer du poumon).

Des médicaments ont été développés qui inhibent BRAF-V600E ou d’autres protéines dans cette voie, et des essais auraient montré une survie prolongée chez les personnes atteintes de mélanome métastatique (avancé). Cependant, les tumeurs peuvent devenir résistantes à ces médicaments et les chercheurs veulent développer d’autres moyens de les traiter.

Les chercheurs ont cherché à savoir si restreindre le cuivre dans les tumeurs avec des mutations BRAF permettrait de réduire la croissance des cellules tumorales dans le laboratoire et chez la souris, et d’améliorer la durée de vie des souris avec ces tumeurs BRAF-mutées.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont utilisé différentes approches pour réduire la disponibilité du cuivre pour les cellules tumorales et les tumeurs en laboratoire.

Cela comprenait l’utilisation de souris génétiquement modifiées pour porter une mutation dans les gènes, y compris BRAF, qui peut être déclenché pour entraîner des cancers du poumon. Ils ont regardé ce qui s’est passé si ces souris étaient également génétiquement modifiées pour manquer d’une protéine qui transporte le cuivre dans les cellules.

Des expériences ont également été réalisées en laboratoire et chez la souris en utilisant des médicaments qui réduisent les niveaux de cuivre chez les humains pour voir si ceux-ci réduiraient la croissance tumorale.

Les médicaments qui se lient au cuivre, le rendant moins disponible pour être pris dans les cellules, sont déjà disponibles pour traiter une maladie appelée maladie de Wilson, où les gens ont trop de cuivre dans leur corps.

Les chercheurs ont étudié l’effet de l’un de ces médicaments sur la croissance des cellules tumorales mutées par BRAF en laboratoire puis chez la souris.

Ils ont également examiné l’effet de l’arrêt du cuivre dans le régime alimentaire des souris.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont constaté que si les souris génétiquement modifiées pour développer des tumeurs pulmonaires BRAF-mutées portaient également des mutations qui réduisent la capacité de transporter du cuivre dans leurs cellules, cela a réduit le nombre de tumeurs pulmonaires visibles. Ces souris ont également survécu 15% plus longtemps que les souris avec des niveaux de cuivre normaux dans leurs cellules.

L’un des médicaments se liant au cuivre était également capable de réduire la croissance des cellules de mélanome BRAF-V600E humaines en laboratoire. Lorsque les souris ont reçu le médicament liant le cuivre, leurs tumeurs mutées BRAF ont réduit leur taille.

La combinaison de ceci avec un régime pauvre en cuivre a amélioré la capacité de réduire la croissance de la tumeur, mais le régime déficient en cuivre seul n’a pas eu un effet significatif.

Les médicaments se liant au cuivre fonctionnaient encore, même lorsque les tumeurs étaient résistantes aux inhibiteurs de BRAF-V600E. Les tumeurs ont recommencé à croître lorsque le traitement et l’alimentation ont été arrêtés.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que la réduction de la disponibilité du cuivre dans les cellules tumorales mutées par BRAF diminue leur capacité à croître. Ils disent que les médicaments liant le cuivre, “qui sont généralement des médicaments sûrs et économiques qui ont été administrés quotidiennement pendant des décennies pour gérer les niveaux de cuivre chez les patients atteints de la maladie de Wilson”, ont également diminué la croissance tumorale BRAF dans leurs expériences.

Ceci suggère que ces médicaments méritent une évaluation plus poussée en tant que traitements potentiels des cancers à mutation BRAF et des cancers qui ont développé une résistance aux inhibiteurs de BRAF-V600E.

Conclusion

Cette recherche a suggéré que les médicaments déjà disponibles qui sont conçus pour réduire la quantité de cuivre dans le corps peuvent être en mesure de réduire la croissance des tumeurs qui ont une mutation dans le gène BRAF, comme le mélanome.

Les médicaments ont réduit la croissance des tumeurs mutées par BRAF chez les souris et les cellules cancéreuses humaines en laboratoire. Des essais cliniques chez l’humain seront nécessaires pour s’assurer que les médicaments auront un effet bénéfique chez les personnes atteintes de tumeurs mutées par BRAF avant de pouvoir devenir des traitements largement utilisés pour ces types de cancers.

Bien que ces médicaments se soient déjà révélés être un traitement sûr et efficace contre la maladie de Wilson, le but de ce traitement est de ramener les taux de cuivre anormalement élevés à un niveau normal.

L’utilisation de médicaments comme traitement contre le cancer pourrait réduire les niveaux de cuivre à des niveaux inférieurs à la normale, ce qui pourrait avoir des effets secondaires.

La carence en cuivre provoque des anomalies sanguines telles que l’anémie et une vulnérabilité accrue à l’infection, ainsi que des problèmes neurologiques tels que les lésions nerveuses, de sorte qu’une dose appropriée et la durée du traitement devraient être déterminées.

Si les essais chez l’homme sont couronnés de succès, ces médicaments pourraient constituer une option de traitement supplémentaire utile pour les cancers difficiles à traiter tels que le mélanome.