Les statines sont-elles applicables à la prévention et au traitement de la zygomycose

Au rédacteur-Un article récent de Sun et Singh a résumé les attributs antimicrobiens et immunomodulateurs des statines. Ils ont notamment détaillé les effets antifongiques des statines sur les zygomycètes, suggérant leur possible application pour la protection contre la zygomycose. Les valeurs MIC des statines, leurs concentrations sériques réalisables et leurs combinaisons possibles avec d’autres agents antifongiques. Les données publiées sur les activités antifongiques des statines contre les zygomycètes ne sont disponibles que pour la lovastatine. , simvastatine, rosuvastatine et atorvastatine Ces statines ont montré des effets in vitro significatifs, bloquant complètement la croissance des zygomycètes à des concentrations de – μg / mL, selon la méthode d’essai appliquée, les organismes impliqués et les médicaments étudiés Nos investigations sur l’action antifongique de Fluva la statine a récemment fourni des résultats similaires: les CMI ont été trouvées dans l’intervalle de – μg / mL, selon la sensibilité de l’espèce étudiée L’atorvastatine semble moins efficace contre les zygomycètes; il bloque la germination des sporangiospores à des concentrations de – μg / mL LG, TP et CsV, données non publiées Les CMI des statines sont beaucoup plus élevées que les concentrations atteignables dans le sérum humain; En conséquence, l’application combinée de statines et d’agents antifongiques peut avoir une importance pratique. En particulier, des médicaments capables d’agir en synergie avec les statines, permettant des réductions substantielles de leur concentration thérapeutique, doivent être étudiés. , la lovastatine et le voriconazole se sont révélés synergiques contre les zygomycètes dans diverses concentrations cliniquement réalisables des deux médicaments Nos études in vitro ont révélé que l’amphotéricine B agit en synergie avec l’atorvastatine et la fluvastatine à des concentrations pouvant être atteintes dans le plasma. les valeurs relatives à la concentration minimale de statines dans les combinaisons étudiées étaient ng / mL amphotéricine B avec ng / mL d’atorvastatine et ng / mL amphotéricine B avec ng / mL de fluvastatine LG, INy, TP et CsV, données non publiées Une autre étude a révélé une interaction synergique entre la fluvastatine et un agent non antifongique, la suramine, croissance de différents zygomycètes Théoriquement, certaines des concentrations de statines examinées peuvent être atteintes dans le plasma humain par l’administration de fortes doses orales, par exemple, une dose quotidienne de – mg

Propriétés de la pharmacocinétique des statinesL’administration de statines avec des antifongiques principalement métabolisés par les mêmes isoenzymes du cytochrome P CYP dans le foie est contre-indiquée, car de telles interactions médicamenteuses avec le système CYP peuvent entraîner des effets indésirables graves, par ex. myopathie Ainsi, même si des combinaisons de lovastatine et de voriconazole peuvent être efficaces contre les zygomycètes dans des concentrations cliniquement disponibles, leur application possible impliquerait des risques considérables, car les deux composés sont métabolisés par CYPA. Le tableau présente des exemples de statines et d’antifongiques Les CYP et, en principe, pourraient être administrés en concomitance de manière plus sûre. Les essais futurs de telles associations pourraient, nous l’espérons, déboucher sur la mise en place d’une nouvelle thérapie plus sûre contre la zygomycose cliquez pour la description.

Remerciements

Soutien financier Cette recherche a été financée en partie par les subventions RET- / et OMFB- / Potentiels d’intérêts du Centre Transdanubien Sud INy est un employé de PannonPharma CsV a reçu un financement de recherche de PannonPharma INy, TP, et CsV sont des inventeurs dans un brevet application de PannonPharma dans le cadre de l’application antifongique de statines LG: pas de conflits