L’immunodéficience en tant que facteur de risque pour les tumeurs malignes ne définissant pas le SIDA chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral combiné

Contexte Le but de cette étude était d’étudier l’association entre l’immunodéficience, la virémie et les tumeurs malignes non définissant le SIDA. NADMMethods Les patients commençant une combinaison de thérapie antirétrovirale cART à partir de janvier ont été sélectionnés dans l’étude AIDS Therapy Evaluation aux Pays-Bas. L’âge, le sexe, la voie de transmission, le tabagisme, l’abus d’alcool, le diagnostic préalable du SIDA, la durée d’exposition au TARV et la durée estimée de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine ont été considérés comme mis à jour. variables et comme mesures de l’exposition cumulative aux comptes de cellules CD de & lt ;, & lt ;, ou & lt; cellules / mm et VL détectable, & gt ;, & gt; copies / mL, respectivement Résultats Dans une cohorte de patients, les NADM ont été diagnostiqués; ont été causés par l’infection, et étaient attribuables à d’autres causes Le nombre de cellules CD médian au diagnostic NADM était de cellules / mm, cellules / mm Temps médian au premier NADM après le début du CART était ans, – ans Dans les modèles multivariés, exposition cumulative au CD nombre de cellules & lt; cellules / mm reste rapport de risque significatif [HR],; intervalle, – pour chaque année supplémentaire d’exposition Dans les analyses stratifiées, l’exposition cumulative aux comptages de cellules CD & lt; cellules / mm a été associée à des tumeurs malignes éventuellement causées par l’infection HR; gamme, -] mais n’était pas associée à d’autres types de cancers Aucun effet significatif de la virémie n’a été observé dans les deux types de cancerConclusions Exposition cumulée aux numérations cellulaires CD & lt; cellules / mm pendant le TARc était associée à un risque accru de tumeurs malignes non liées au SIDA

Depuis l’introduction du traitement antirétroviral combiné cART, l’incidence des infections et affections malignes définissant le SIDA a nettement diminué Inversement, l’incidence et la proportion des décès liés à des tumeurs non liées au sida et à d’autres événements non liés au sida augmentent chez les patients L’augmentation de l’espérance de vie et la réduction des causes de décès concurrentes contribuent à l’augmentation de l’incidence des tumeurs malignes non liées au sida En outre, les patients L’infection par le VIH peut augmenter les taux de comportements à haut risque, tels que le tabagisme , qui contribuent au développement du cancer Des données limitées sont disponibles sur la relation entre l’immunodéficience, la virémie et l’exposition à des antirétroviraux spécifiques. malignités apparentées L’utilisation des INNTI inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse a été associée à En revanche, les IP inhibiteurs de la protéase peuvent affecter des processus cellulaires et tissulaires importants, et ils peuvent ainsi potentiellement réduire le risque de sarcome de Kaposi et certains types de lymphomes non hodgkiniens . En outre, le VIH lui-même peut jouer un rôle dans l’apparition du cancer, soit par un effet oncogène direct, par exemple par le gène tat du VIH , soit par suite d’une immunosuppression. Bien que l’incidence des cancers définis par le SIDA, notamment le sarcome de Kaposi, le lymphome non hodgkinien et le carcinome cervical invasif, a nettement diminué à l’ère de la TARV, en raison de l’amélioration de la fonction immunitaire chez les patients avec l’infection par le VIH , la relation entre le statut immunitaire et l’incidence des tumeurs malignes ne définissant pas le SIDA peut être différente lorsque l’on considère des types particuliers de cancer En outre, une pièce virale chronique les fections, telles que les infections dues aux virus de l’hépatite B et C, au virus d’Epstein-Barr et au papillomavirus humain, sont fréquentes chez les patients infectés par le VIH et peuvent contribuer au développement du cancer Les malignités qui se développent chez les patients immunodéprimés sont souvent associées. L’objectif de notre étude était d’explorer plus avant le rôle du TARV, de l’immunodéficience et de la virémie VIH dans la population infectée par le VIH en tant que facteurs de risque de malignité non-sida, tout en ajustant les facteurs de risque traditionnels.

Méthodes

Collecte de données

L’observation observationnelle du traitement du sida aux Pays-Bas ATHENA suit des patients séropositifs enregistrés dans les centres de traitement désignés aux Pays-Bas Les données cliniques des patients qui ont décidé de ne pas se retirer sont enregistrées anonymement dans une base de données centrale gérée par Stichting HIV Surveillance La base de données ATHENA comprend des informations sur les caractéristiques démographiques des patients, les paramètres immunologiques et virologiques, les données thérapeutiques détaillées, les données sur les événements indésirables et les événements cliniques non définis par le SIDA et définissant le SIDA. verres par semaine pour les hommes et & gt; Des informations sur le tabagisme des patients ayant des antécédents de tabagisme, aucune quantité spécifiée n’a été recueillie auprès de la cohorte ATHENA pour ceux qui participaient également à la collecte de données sur les effets indésirables des anti- Drogues anti-VIH D: A: étude D [, première et deuxième inscriptions] En outre, depuis janvier, des données détaillées sur le tabagisme et la consommation d’alcool ont été collectées prospectivement pour tous les nouveaux patients admis dans ATHENA

Définitions

L’infection par le VHB a été définie par des résultats de test positifs pour la présence de l’antigène de surface du VHB L’infection chronique par le VHC du virus de l’hépatite C a été définie par un test. résultats positifs pour la présence d’ARN du VHC ou, si l’ARN du VHC manquait, de la présence d’anticorps VHC-positifs Des analyses de sensibilité ont été réalisées définissant l’infection au VHC présente chez les échantillons plasmatiques positifs pour l’ARN du VHC, indépendamment du statut des anticorps anti-VHC. les cancers de l’anus, de la vulve, du larynx et de l’œsophage associés au virus du papillome humain, définis comme possiblement liés à un agent infectieux, sont encore controversés; carcinome hépatocellulaire associé au VHB ou au VHC; Lymphome de Hodgkin associé au virus d’Epstein-Barr; et le cancer gastrique associé à Helicobacter pylori Aucun biomarqueur permettant de détecter le virus d’Epstein-Barr, le virus du papillome humain ou H pylori pour la validation de ces associations n’étaient disponibles dans notre base de données

Population étudiée

L’étude a inclus des patients naïfs de traitement et infectés par le VIH avec une exposition mono ou double aux INTI qui étaient & gt; Le suivi a débuté à l’initiation du TARc et s’est terminé à la date du dernier décompte de cellules CD ou de la mesure de l’ARN du VIH après le début du TARc ou du mois de février, selon la première éventualité.

Recherche de cas

Bien que les états pathologiques ne soient pas systématiquement collectés dans ATHENA, la confirmation histologique des tumeurs malignes fait partie de la pratique clinique standard aux Pays-Bas. Les cancers définissant le SIDA Le sarcome de Kaposi, non Le lymphome hodgkinien et le cancer invasif du col de l’utérus, les stades précancéreux de tumeurs malignes non définissant le SIDA, le carcinome basocellulaire et le carcinome épidermoïde de la peau n’ont pas été inclus dans les analyses de données, selon la collecte de données sur Médicaments anti-VIH D: A: D: protocole d’étude pour la collecte de tumeurs malignes non-sida

Analyses statistiques

On a utilisé des modèles de risques proportionnels de Cox pour étudier le temps de diagnostic d’une première numération des cellules CD malignes ne définissant pas le SIDA et les mesures d’ARN du VIH ont été mises à jour tous les mois Si les comptages de cellules CD ou d’ARN VIH manquaient, l’observation précédente a été reportée. les facteurs de confusion étudiés dans les modèles étaient le sexe, la région d’origine, le mode d’acquisition du VIH, le nombre de cellules CD nadir, le nombre de cellules CD au départ, le SIDA avant le début du TARV, l’abus d’alcool, les antécédents de tabagisme infection avant le début du TARV et coïnfection chronique entre le VHB et le VHC L’âge et l’exposition au TARa ont été inclus dans les modèles sous forme de variables mises à jour. L’exposition au TARa a été modélisée comme l’exposition cumulative aux IP, INNTI et INTI. comme le dernier nombre de cellules CD et en tant qu’exposition cumulée aux nombres de cellules CD inférieurs à certains seuils & lt ;, & lt; et & lt; En outre, le dernier compte de cellules CD a été enregistré avec un délai de -mois pour être certain que le compte observé a été mesuré avant le diagnostic et avant le traitement ultérieur d’une tumeur maligne pour exclure les effets immunosuppresseurs de la chimiothérapie ou de la radiothérapie. et pour exclure une immunodéficience secondaire due à une malignité dans la période précédant le diagnostic La virémie a été étudiée de la même manière que la dernière charge virale notée avec un retard de -mois et comme temps cumulatif de virémie & gt; & gt; & gt; copies / mL Les tests t de Student ont été utilisés pour étudier les changements dans le nombre de cellules CD dans les mois précédant le diagnostic d’une malignité non-sida chez les patients atteints d’une malignité non liée au SIDA. Toutes les analyses ont été réalisées avec SAS, version SAS Institute

RÉSULTATS

Caractéristiques du patient

Au total, des patients ont été sélectionnés, dont la plupart étaient des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes HSH et originaires d’Europe de l’Ouest Parmi le nombre total,% avaient reçu un traitement mono ou double avant le TARV et% avaient reçu un diagnostic de SIDA avant Les taux d’infection chronique par le VHB et le VHC étaient respectivement faibles et%, et seulement une petite proportion des patients étaient infectés par voie intraveineuse% Soixante-huit pourcent des diagnostics d’infection par le VHC étaient basés sur la détection de l’ARN du VHC. était disponible pour les patients%, dont% avaient déjà fumé L’abus d’alcool était rapporté en% de patients Tableau Temps de suivi était, années-personnes PY, avec une durée médiane de suivi des années intervalle interquartile [IQR], – années La durée médiane de la TARa était de 10 ans. IQR, – années Les patients avec un taux d’ARN du VIH ≥ copies / mL ont contribué au cinquième, PY du temps total de suivi

Tableau Caractéristiques des patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH au début de la combinaison Traitement antirétroviral cART aux Pays-Bas Patients variables n = Sexe masculin Âge, années médianes IQR – CDC-C avant le début CART Charge virale VIH au début cART, log médiane copies / mL IQR – numération cellulaire CD au départ cART, cellules médianes / mm IQR – Monothérapie préalable / bithérapie avec NRTI Pays d’origine Europe / États-Unis / Australie Autre catégorie de transmission du VIH HSH Sexe hétérosexuel Utilisateur de drogue intraveineuse Autre statut VHB négatif Positif Inconnu VHC statusb Négatif Positif Inconnu Consommation d’alcool Jamais manquant Variable Patients n = Sexe masculin Âge, années médianes IQR – CDC-C avant le début de la charge d’ARN du VIH cART au début de la TARV, médiane des copies / IQR – Nombre de cellules CD au début du TART, cellules médianes / mm IQR – Monothérapie antérieure / bithérapie avec NRTI Pays d’origine Europe / États-Unis / Australie Autre catégorie de transmission du VIH HSH Sexe par voie intraveineuse Autre statut HBVa Négatif Positif Inconnu VHC statusb Négatif Positif Inconnu Consommation d’alcool Jamais manquant Note Les données ne sont pas% des patients, sauf indication contraire CDC-C, Centers for Disease Control C un événement; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; IQR, intervalle interquartile; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; L’infection par le virus de l’hépatite B a été définie comme étant des échantillons positifs pour l’ARN du VHC ou des anticorps anti-VHC dans le cas où les données d’ARN du VHC étaient manquantes; % des diagnostics de l’hépatite C étaient basés sur la présence d’ARN du VHC dans les échantillons de plasmaVoir grand Bien que la majorité des patients aient supprimé les charges virales%; Tableau, nombre de cellules CD a diminué de manière significative dans les mois précédant le diagnostic des patients dans l’ensemble, cellules / mm [P =]; patients avec suppression virale, cellules / mm [P =]

Tableau Caractéristiques du virus de l’immunodéficience humaine type VIH – Patients infectés avec un diagnostic de malignité non liée au sida aux Pays-Bas Variable Toutes les malignités n = Infection connexe n = Non liée à l’infection n = Âge au diagnostic, années médianes IQR – – – Male sexe Monothérapie / bithérapie avec INTI avant CART% SIDA avant CART% Utilisation de drogues intraveineuses Nombre de cellules CD, cellules médianes / mm IQRa Au diagnostic – – – Atteint avant le diagnostic, cellules médianes / mm IQR – – – cARTa Avant Diagnostic retardé avant le diagnostic% Virémie indétectable & lt; cps / mLa Avant le diagnostic Déphasé avant le diagnostic Hépatite coïnfection avant l’initiation de la TARVb VPH positive pour le VHB Statut inconnu VHC positif pour le VHC, statut inconnu Tabac Jamais Inconnu Abus d’alcool Variable Toutes les malignités n = Infectieuses n = Non liées à l’infection n = Âge au diagnostic , années médianes IQR – – – Sexe masculin Monothérapie / bithérapie avec INTI avant CART% SIDA avant CART% Utilisation de drogues intraveineuses Nombre de cellules CD, cellules médianes / mm IQRa Au diagnostic – – – Retardés avant le diagnostic, cellules médianes / mm IQR – – – cARTa Avant le diagnostic Déphasé avant le diagnostic% virem indétectable ia & lt; cps / mLa Avant le diagnostic Déphasé avant le diagnostic Hépatite coïnfection avant l’initiation de la TARVb VPH positive pour le VHB inconnue VHC positive pour le VHC, statut inconnu Usage du tabac Jamais Inconnu Abus d’alcool REMARQUE Données non% des patients, sauf indication contraire cART, association antirétrovirale; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; IQR, intervalle interquartile; INTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse Le premier diagnostic d’une malignité non définie par le SIDA après l’initiation de l’infection cART a été défini comme des échantillons plasmatiques positifs pour l’ARN du VHC ou la détection d’anticorps anti-VHC dans les cas d’infection chronique par le VHB. a été défini comme des résultats de test positifs pour l’antigène de surface de l’hépatite B

Malignités non liées au sida

Des patients ont reçu un diagnostic pendant le suivi Un total de tumeurs malignes non-définissant le SIDA ont été diagnostiqués; % de ces cancers étaient potentiellement liés à une cause infectieuse, et% n’étaient pas liés à l’infection. Parmi les patients atteints d’un cancer ayant une cause infectieuse possible, ayant un cancer anal, un cancer du larynx, un cancer hépatocellulaire, un lymphome de Hodgkin, un cancer de l’œsophage Les cancers du poumon, le cancer du pancréas, le cancer du rein, le cancer de la vessie, le cancer du testicule, le cancer cérébral, sans inclure le lymphome primitif du système nerveux central, le cancer des os et le mélanome, ont été identifiés comme non liés à l’infection. qui avait reçu un diagnostic de malignité non définie par le SIDA après le début du TARc,% ayant déjà eu une monothérapie ou une bithérapie. Seuls les patients avaient reçu un diagnostic antérieur de carcinome hépatocellulaire maligne non définitif avant le début du TARc, et dans les deux cas. patients, la malignité après le début de TART dans les deux cas, le lymphome de Hodgkin n’était pas une récidiveUn échantillon de diagnostics de cancer ont été vérification de la disponibilité des rapports de pathologie Le diagnostic clinique était basé sur les rapports de pathologie chez les patients, sur les résultats des examens radiologiques et sur les marqueurs biologiques de la maladie chez les patients.

Facteurs de risque pour les tumeurs malignes non définies par le sida

La majorité des patients avec un carcinome anal n = étaient des hommes n =, et étaient MSM = = Dans les modèles multivariés, nous avons constaté qu’une plus longue exposition aux comptes de cellules CD & lt; rapport de risque cellules / mm [HR], pour chaque année supplémentaire d’infection; % intervalle de confiance [IC], – et entre – cellules / mm HR,; % IC, – était significativement associée au cancer anal. Les autres facteurs de risque étaient les suivants: HR plus âgé pour chaque année; % CI, -, origine occidentale HR,; % CI, -, et la réception d’un diagnostic de SIDA avant de commencer HRT cART; IC, tous les patients ayant un carcinome hépatique étaient des hommes n =, co-infectés par le VHB, co-infectés par le VHC, non co-infectés et le statut de l’infection VHB / VHC était inconnu chez les patients. Dans les modèles multivariés, les facteurs de risque étaient âge HR,; % CI, -, abus d’alcool HR,; % CI, -, et co-infection par le VHB HR; % IC, – La co-infection par le VHC n’était pas significativement associée à des tumeurs malignes liées au foie, et l’exposition cumulative aux faibles taux de cellules CD n’était pas significative. % CI, – et fumer HR,; % IC, – Aucune association n’a été trouvée entre le cancer du poumon et l’exposition cumulative à un faible nombre de cellules CD

Facteurs de risque pour les tumeurs malignes non-définies par le sida

Dans les modèles de régression de Cox univariés, le dernier compte de cellules CD, le dernier compte de cellules CD avec un retard de -mois, le temps, l’exposition cumulée à de faibles nombres de cellules CD, et le nombre de cellules CD nadir inférieur par cellule / mm; % CI, – ont été associés chacun à des tumeurs malignes ne définissant pas le SIDA Figure Le nombre de cellules CD et la charge virale au début du TARV, la dernière charge virale, et l’exposition cumulée à la virémie & lt ;, -, et & gt; copies / mL ne sont pas des facteurs prédictifs de tumeurs malignes non liées au sida L’exposition cumulative à des régimes de TARV individuels n’était pas significativement associée à un risque accru de tumeurs malignes non définies par le sida

Figure Vue largeDownload slideAssociation de différentes mesures de l’immunodéficience avec des malignités non-sida chez les patients infectés par le VIH de type immunodéficience humaine aux Pays-Bas Modèles univariés non ajustés pour d’autres facteurs de risque potentiels HR, hazard ratioFigure View largeTélécharger la diapositiveAssociation de différentes mesures de l’immunodéficience chez des patients infectés par le VIH et non infectés par le VIH chez des patients infectés par le VIH de type immunodéficience humaine aux Pays-Bas Modèles univariés non ajustés pour d’autres facteurs de risque potentiels HR, hazard ratioTous les modèles multivariés ont été ajustés en fonction de l’âge, diagnostic antitétanique, sexe, région d’origine, exposition cumulée à la TARa, exposition cumulée à l’immunodéficience et à la virémie, durée estimée de l’infection par le VIH avant l’infection cART, infection chronique par le VHB / VHC, tabagisme et abus d’alcool dans les modèles de régression multivariée de Cox au nombre de cellules CD & lt; cellules et, dans une moindre mesure, une gamme entre et cellules / mm, ont été associés à un risque plus élevé de tumeurs malignes non-sida définissant HR pour chaque année supplémentaire, [% CI, -] et [% CI, -], respectivement Une exposition plus longue à la virémie détectable n’était pas significativement associée à des cancers non définis par le SIDA HR; % CI, -, ni la dernière charge virale ni la dernière numération des cellules CD au moment du diagnostic et avec un retard de -mois. Les facteurs de risque significatifs supplémentaires pour les tumeurs malignes non-SIDA étaient l’infection chronique par le VHB HR; % CI, -, âge plus avancé pour chaque décennie supplémentaire HR,; % CI, -], diagnostic préalable du SIDA HR,; % CI, -, et étant d’origine occidentale HR,; % CI, – Figure

Figure Vue largeTélécharger Facteurs de risque pour les malignités non-sida chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral associé aux antirétroviraux cART aux Pays-Bas Un modèle de régression multivariée de Cox est présenté, ajusté selon l’âge, le sida, le sexe, la région d’origine , l’exposition cumulée au TARc, l’exposition cumulée à l’immunodéficience et la virémie, la durée estimée de l’infection par le VIH avant le début du TARV, les co-infections, le tabagisme et l’abus d’alcool. L’exposition cellulaire CD est exprimée en cellules / mm par an; l’exposition à la charge virale est exprimée en copies / mL par année HR, hazard ratio; VL, charge virale; ans, yearsFigure View largeTélécharger Facteurs de risque pour les malignités non-sida chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral combiné aux antirétroviraux cART aux Pays-Bas Un modèle de régression multivariée de Cox est montré, ajusté pour l’âge, sida, sexe, région d’origine, exposition cumulative au TARc, exposition cumulée à l’immunodéficience et à la virémie, durée estimée de l’infection par le VIH avant le début du TARa, coinfections, tabagisme et abus d’alcool L’exposition des cellules CD est exprimée en cellules / mm par an; l’exposition à la charge virale est exprimée en copies / mL par année HR, hazard ratio; VL, charge virale; ans, années

Figure View largeTéléchargement de l’immunodéficience due à des causes infectieuses et d’autres causes chez des patients infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral combiné aux antirétroviraux cART aux Pays-Bas Modèles de régression cox multivariée, ajustés en fonction de l’âge, antécédents de SIDA, sexe, région d’origine, exposition cumulative au TARa, exposition cumulative à l’immunodéficience et à la virémie, durée estimée de l’infection par le VIH avant l’initiation de la TARV, coinfections, tabagisme et abus d’alcool L’exposition des cellules CD est exprimée en cellules / mm par an; l’exposition à la charge virale est exprimée en copies / mL par année cps, copies; HR, hazard ratio; VL, charge virale; Influence de l’immunodéficience sur les tumeurs malignes dues à des causes infectieuses et autres causes chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral combiné cART aux Pays-Bas Modèles de régression cox multivariée, ajustés en fonction de l’âge, antécédents de SIDA, sexe , région d’origine, exposition cumulative au TARc, exposition cumulée à l’immunodéficience et à la virémie, durée estimée de l’infection par le VIH avant l’initiation de la TARV, coinfections, tabagisme et abus d’alcool L’exposition cellulaire CD est exprimée en cellules / mm par an; l’exposition à la charge virale est exprimée en copies / mL par année cps, copies; HR, hazard ratio; VL, charge virale; ans, années Dans les analyses ajustées multivariées où les malignités non-sida-définissant ont été stratifiées selon si la cause était possiblement liée à l’infection, une exposition plus longue aux comptes de cellules CD & lt; cellules / mm était significativement associée au cancer possiblement causé par l’infection HR pour chaque année supplémentaire d’infection; % CI, -, mais cette association n’a pas été observée dans d’autres types de cancers HR; % IC, – Aucun effet significatif de la virémie n’a été observé dans les deux groupes de cancers Figure, mais un âge plus avancé était associé aux deux types de cancers. L’infection chronique par le VHB et l’obtention d’un diagnostic de SIDA avant le début de l’étude. Dans les analyses de sensibilité dans lesquelles les patients atteints de carcinome hépatocellulaire sans co-infection par le VHB / VHC ont été exclus du groupe lié à l’infection, l’effet de l’immunodéficience et d’autres facteurs de risque est demeuré inchangé. à propos de la relation entre l’infection par le virus du papillome humain et les cancers de l’œsophage, nous avons répété l’analyse excluant les cancers de l’œsophage des cancers liés à l’infection et trouvé des résultats similaires données non montrées

DISCUSSION

Résultats

Chez les patients chez qui l’infection par le VIH est bien supprimée avec le TARa, le temps passé avec un compte de cellules CD & lt; cellules / mm et, dans une moindre mesure, le temps avec un nombre de cellules CD de – cellules / mm était un prédicteur indépendant de malignité non-sida définissant cet effet de l’immunodéficience a été entraîné par un cancer non-sida définissant qui a été probablement causé par une infection et représentait un risque accru de% pour chaque année supplémentaire exposée au nombre de cellules CD & lt; cellules déficientes en raison de traitements sous-optimaux avant le début du TARV pourrait contribuer à une plus longue durée d’immunodéficience et, par conséquent, à un risque accru de malignités chez ces patients. L’immunodéficience semble jouer un rôle dans les tumeurs malignes définissant le SIDA, comme Les risques de ces tumeurs malignes sont accrus chez les patients immunodéprimés, peut-être en raison d’une diminution de la surveillance immunitaire des infections virales oncogènes, ainsi que de la présence de cellules cancéreuses ou précancéreuses [ ] Les types de cancer dont la fréquence augmente chez les patients infectés par le VIH sont similaires à ceux qui sont les plus fréquemment observés chez les receveurs immunodéprimés de transplantations d ‘organes Cependant, les patients immunodéprimés VIH ne présentent apparemment pas de risque accru de développement. des cancers les plus communs, tels que ceux du sein, de la prostate ou du côlon, bien que plusieurs études contrôlés pour le tabagisme ont trouvé une association de l’infection par le VIH avec le cancer du poumon Bon nombre des cancers qui surviennent chez les patients infectés par le VIH au cours de l’ère cART sont ceux qui ont une cause infectieuse connue ou suspectée , ce qui suggère qu’une infection concomitante par des virus oncogènes et d’autres agents pathogènes peut être associée à un risque accru pour ces types de cancer. L’immunodéficience a été associée à une persistance, une réactivation et une progression accrues de certaines de ces infections

Mesures de l’immunodéficience

Nos résultats complètent d’autres études qui ont rapporté le nombre de cellules CD le plus récemment mesuré comme prédicteur de malignités fatales et non fatales définissant le SIDA [,,] Dans les analyses de sensibilité de notre cohorte, le dernier nombre de cellules CD était en effet fortement associé à tumeurs malignes ne définissant pas le SIDA; cependant, l’exposition cumulative à des numérations cellulaires CD plus faibles s’est avérée être une mesure plus précise de l’immunodéficience. De plus, dans notre étude, nous avons observé une diminution légère mais significative du nombre de cellules CD avant le diagnostic d’une malignité non-sida. en incluant seulement les patients avec des charges virales indétectables, ce qui rend la possibilité d’un manque d’adhérence un facteur contributif une explication moins probable De même, une diminution du nombre de cellules CD dans le sang périphérique a été observée chez les patients avec un diagnostic de maladie de Hodgkin. collaboration de cohorte Il est probable que, avant le diagnostic d’une malignité, une variété d’anomalies immunologiques sont déjà présents, et le cancer induit des altérations des réponses immunitaires normales, échappant ainsi à la reconnaissance immunitaire et la destruction [,,] Cela suggère qu’un faible le nombre actuel de cellules CD pourrait être à la fois une cause et un effet du cancer, entraînant une surestimation de l’importance du a récemment mesuré le nombre de cellules CD en tant que prédicteur pour les tumeurs malignes ne définissant pas le SIDA

Contexte et limites

Les facteurs liés au mode de vie, comme le tabagisme , peuvent contribuer à l’incidence plus élevée de cancer chez les personnes infectées par le VIH et devraient être adéquatement contrôlés dans les analyses Dans de nombreuses études de cohorte, aucune information détaillée n’est disponible ou incomplète. Étant donné que le tabagisme est un facteur de risque majeur pour certaines malignités principalement non liées à l’infection, l’absence d’informations complètes sur les antécédents de tabagisme peut avoir faussé nos résultats, en particulier dans les analyses fondées sur les antécédents de tabagisme. sur les malignités non liées à l’infection Il est possible que notre étude n’ait pas été suffisamment puissante pour identifier un quelconque effet de la virémie sur le risque de tumeurs malignes ne définissant pas le SIDA, car la charge virale VIH était indétectable pendant la majeure partie du suivi. Par conséquent, le pouvoir de détecter les différences entre les régimes de TARV dans l’effet sur le début de non-SIDA-relat Les types de cancers non définis par le sida étaient relativement hétérogènes et, étant donné que de nombreux types de tumeurs malignes non définies par le sida sont relativement rares, des études plus vastes sont nécessaires pour pouvoir effectuer des analyses de risque pour certains types de cancer diverticule. Il n’y a pas de lien formel avec un registre national du cancer, il est possible que certains diagnostics de tumeurs malignes relativement mineures comme le carcinome basocellulaire ne soient pas recueillis dans notre base de données, bien qu’il soit plus probable que de graves tumeurs malignes aient été enregistrées. Les cas de malignités aux Pays-Bas sont histopathologiquement confirmés Dans les cas où il manquait des rapports de pathologie, la confirmation histopathologique du diagnostic était très probablement réalisée dans un hôpital autre que l’hôpital où le patient avait reçu des soins pour l’infection par le VIH.

Conclusion et recommandations

Chez les patients infectés par le VIH recevant le TARc, l’exposition cumulative à un plus grand degré d’immunodéficience cellulaire est un prédicteur indépendant des tumeurs malignes non liées au SIDA et liées à l’infection Facteurs qui restent importants à considérer lors de l’évaluation du risque de cancer chez les patients infectés par le VIH , en dehors de l’immunodéficience, sont plus âgés; infection chronique concomitante avec des virus oncogènes, tels que le VHB ou le VHC, le virus d’Epstein-Barr et les virus du papillome humain; fumeur; et abus d’alcool Les recommandations actuelles recommandent de commencer le TARc à un nombre de cellules CD supérieur au taux d’immunodéficience associé à un risque accru de tumeurs malignes, ce qui pourrait aider à prévenir les tumeurs malignes chez ces patients. Dépistage des infections par le virus du papillome humain anal et les lésions précancéreuses, conseiller aux patients d’arrêter de fumer et de vacciner contre le VHB pourrait réduire davantage l’incidence des tumeurs malignes ne définissant pas le SIDA dans la population infectée par le VIH traitée par le cART.

Étude de cohorte ATHENA

Les sites cliniques suivants participent à l’étude de cohorte ATHENA: Medical Center, Alkmaar; Onze Lieve Vrouwe Gasthuis, Amsterdam; Hôpital Prinsengracht, Amsterdam; Hôpital Slotervaart, Amsterdam; Centre médical, Jan van Goyen Kliniek, Amsterdam; Centre médical, Vrije Universiteit, Amsterdam; Academic Medical Center, Amsterdam; Hôpital Rijnstate, Arnhem; Centre médical Haaglanden, La Haye; Hôpital de Leyenburg, La Haye; Hôpital Catharina, Eindhoven; Medisch Spectrum Twente, Enschede; Hôpital universitaire de Groningue Kennemer Gasthuis, Haarlem; Centre médical, Leeuwarden; Centre médical universitaire, Leiden; Hôpital universitaire de Maastricht Centre médical universitaire St Radboud, Nimègue; Erasmus University Medical Center, Rotterdam; Hôpital St Elisabeth, Tilburg; Centre médical universitaire, Utrecht; et Hospital Walcheren, VlissingenLes auteurs remercient les membres du groupe de travail clinique et épidémiologique de l’étude de cohorte ATHENASupport financierL’étude de cohorte ATHENA est maintenue par la HIV Monitoring Foundation, soutenue par le ministère néerlandais de la Santé. Conflits d’intérêts potentiels PR a reçu un soutien de Gilead Sciences, ViiV Healthcare, Merck, Tibotec Therapeutics, Bristol Myers Squibb, Boehringer Ingelheim et Abbott; paiement pour des conférences ou le développement de présentations éducatives de Boehringer Ingelheim et Gilead Sciences; le remboursement des frais de voyage et le soutien de Gilead Sciences et de Tibotec Therapeutics; et est membre du conseil de Gilead Sciences, Tibotec Therapeutics, et Glaxo Smith Kline FW a reçu un paiement pour les frais de voyage et de réunion et le soutien de Gilead, Roche, Boehringer Ingelheim, et ViiVAll autres auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour Divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués dans la section Remerciements