Risque de cancer et la pilule contraceptive orale

Dans la préface de la première publication complète de l’étude sur la contraception orale du Royal College of General Practitioners, Sir Richard Doll a écrit, “ Le jugement final [sur la sécurité de la pilule] doit encore attendre le passage du temps, quand des observations peuvent être faites sur des femmes qui ont utilisé la pilule pendant 10 ou 20 ans. ” 1 Trente ans plus tard, dans cette semaine BMJ, Hannaford et ses collaborateurs2 rapportent les taux d’incidence du cancer par rapport à l’utilisation de la pilule chez les femmes de la cohorte étudiée. Entre 1968 et 1969, 459 femmes au Royaume-Uni ont été inscrites à l’étude, et elles ont été suivies pour une moyenne de 24 ans. L’évaluation complète du risque de cancer nécessite un long suivi, car les effets de la pilule peuvent persister plusieurs années après l’arrêt de son utilisation. Les taux d’incidence du cancer chez les femmes qui ont déjà utilisé la pilule ont été comparés aux taux chez les femmes qui n’ont jamais utilisé la pilule. Au total, aucun risque accru de cancer n’a été observé chez les utilisateurs de pilules. Les risques étaient significativement plus faibles pour le cancer du côlon ou du rectum, du corps utérin ou des ovaires; les principaux cancers gynécologiques combinés (corps de l’utérus, ovaires, col de l’utérus); et pour tout diagnostic de cancer. L’incidence du cancer du sein était similaire chez les utilisatrices de pilules et jamais chez les utilisatrices. Ces données provenaient de six rapports mensuels des femmes médecins généralistes jusqu’en 1996, et du lien entre les 35   050 femmes encore dans l’étude au milieu des Registres centraux du National Health Service. Ceux-ci ont fourni des diagnostics de cancer jusqu’en 2004 pour compléter ceux rapportés par les médecins généralistes. Le suivi a couvert les deux tiers des années de la femme qui se seraient accumulées si toutes les femmes avaient été suivies depuis 1968 ou 1969 jusqu’en 2004. Hannaford et ses collègues ont également rapporté des analyses limitées au suivi par les médecins généralistes jusqu’en 1996, qui permettent de calculer les taux d’incidence en fonction de la durée d’utilisation de la pilule et du temps écoulé depuis l’arrêt de l’utilisation de la pilule. Les comparaisons entre utilisateurs et utilisateurs n’ont jamais été similaires pour les deux sources de données. Après ajustement pour l’âge, la parité, le tabagisme, la classe sociale et l’utilisation d’une hormonothérapie substitutive, les risques relatifs de cancers de l’ovaire et du corps utérin chez les utilisateurs jamais comparés aux utilisateurs étaient inférieurs à l’unité pour toutes les durées d’utilisation de la pilule (&#x02264 48, 49-96 et ≥ 97 mois). Le contraire a été trouvé pour les cancers du col de l’utérus et du cerveau ou de l’hypophyse, les risques relatifs augmentant progressivement avec une utilisation plus longue. Les schémas de risques selon le temps écoulé depuis l’arrêt de la pilule étaient largement rassurants, bien qu’un certain excès de risque de cancer du col persistait 10-15 ans après l’arrêt et que le risque de cancer du cerveau ou de l’hypophyse persistait 20 ans ou plus après l’arrêt. Certaines estimations du risque individuel sont significativement différentes de 1,0; par exemple, le risque de cancer du sein a augmenté de 15 à 20 ans après l’arrêt, mais a été réduit de manière significative 20 ans ou plus après l’arrêt. Les données de cette étude et d’autres études indiquent que l’utilisation de la pilule prévient ou retarde les cancers de l’ovaire et de l’endomètre3 4 mais accélère probablement le développement du cancer du col de l’utérus causé par une infection chronique par des agents oncogènes. Heureusement, le cancer du col de l’utérus préinvasif peut être détecté par la cytologie cervicale et traité. Le dépistage régulier de la cytologie cervicale reste un élément important de la qualité des soins de santé, en particulier pour les femmes qui utilisent la pilule.La découverte que l’utilisation de la pilule augmente le risque de cancers du cerveau ou de l’hypophyse peut résulter d’un biais de prescription. et de telles perturbations peuvent être un symptôme précoce de la maladie hypophysaire. Une étude sur les prolactinomes hypophysaires et l’utilisation de pilules a révélé des odds ratios de 7,7 (intervalle de confiance à 95% de 3,5 à 17,0) chez les femmes prescrit la pilule pour le traitement des irrégularités menstruelles et 1,3 (0,7 à 2,6) chez les femmes L’étude du Royal College of General Practitioners a recruté des femmes il y a près de 40 ans, la distribution par âge des utilisateurs de pilules est remarquablement similaire aux modes d’utilisation actuels. Au moment de l’inscription, 61% des utilisatrices de pilules avaient moins de 30 ans et le groupe d’âge 20-24 ans comptait le plus grand nombre de femmes.1 Une enquête britannique en 2005-6 a montré que 52% des utilisatrices de pilules avaient moins de 30 ans. Les pilules utilisées à la fin des années 1960 et dans les années 1970 contenaient des posologies plus élevées de progestatifs et d’œstrogènes (éthinylestradiol) que les pilules combinées à base de gininylestradiol actuellement largement utilisées. Les utilisateurs de pilules dans l’étude auraient commencé avec des pilules à plus forte dose, avec un passage progressif aux formulations à faible dose utilisées aujourd’hui.Des données limitées suggèrent que les risques réduits de cancers de l’ovaire et de l’endomètre sont maintenus avec des pilules à plus faible dose, de sorte que l’on puisse s’attendre à un équilibre global des risques de cancer pour les utilisatrices de pilules. Les résultats de cette étude à long terme 4 Les résultats montrent que dans un pays développé avec un programme efficace de dépistage du cancer du col de l’utérus, la pilule est une méthode contraceptive sûre en ce qui concerne le cancer. Dans certains pays en développement où les services de dépistage et de soins du cancer du col de l’utérus sont insuffisants et où le taux de cancer du col de l’utérus est élevé, l’équilibre entre les risques de cancer est probablement moins favorable.8 Cependant, les avantages contraceptifs doivent être évalués le cancer du col de l’utérus, et l’équilibre pencherait en faveur de la pilule en raison de la forte morbidité et la mortalité associée à des grossesses non planifiées.