Traitement par la thalidomide pour le traitement du génital hypertrophique lié au virus de l’herpès simplex chez les personnes infectées par le VIH

Nous examinons la littérature et décrivons l’herpès génital hypertrophique chez un patient infecté par le virus de l’immunodéficience humaine et recevant un traitement antirétroviral Traitement par le valacyclovir, le cidofovir et le foscarnet L’herpès génital hypertrophique est une manifestation défigurante d’une infection commune observée chez des hôtes immunocompromis. échoué, mais le traitement à la thalidomide a réussi

Infection génitale par le virus de l’herpès simplex HSV présente classiquement des vésicules évoluant vers des ulcères peu profonds et douloureux et est le plus souvent causée par HSV. Le virus reste latent dans les ganglions sensoriels locaux et réactive périodiquement l’ulcération herpétique de & gt; La description de manifestations atypiques de l’infection par le HSV, y compris le développement de lésions hypertrophiques, en particulier chez les patients immunodéprimés Les patients infectés par le VIH peuvent présenter des récurrences plus fréquentes et plus sévères de l’herpès génital. plus susceptibles d’avoir une résistance aux agents anti-herpétiques standard Nous décrivons le cas d’un patient infecté par le VIH qui présentait une ulcération génitale herpétique hypertrophiqueCase Le patient était un homme noir d’un an de la République Démocratique du Congo qui avait récidivé, douloureux Ulcération génitale de plusieurs années Le patient a d’abord reçu un diagnostic d’infection au VIH lors de sa première visite à la clinique de santé sexuelle de l’hôpital St James de Dublin, en Irlande, pour évaluer ces ulcères. pourcentage de cellules,% il a initié un régime HAART composé de zidovudine, lamivudine et néviripine Après avoir commencé le TARV, sa charge de VIH était indétectable Au bout de plusieurs mois après l’instauration du TARV, son nombre de cellules CD dépassait les cellules / L. L’anémie liée à la zidovudine nécessitait une substitution de ce médicament à la stavudine. Un diagnostic présomptif d’ulcération génitale liée au HSV a été fait lors de la première visite du patient, sur la base de son aspect clinique et de la forte prévalence de cette infection en Afrique subsaharienne. Les cultures de prélèvements vésiculaires, réalisées à plusieurs reprises, ont été négatives pour HSV; malgré cela, notre suspicion que le patient avait une infection à HSV restait élevée. A ce titre, le patient a d’abord été traité de manière épisodique avec du valacyclovir; il a ensuite reçu du valacyclovir en cours à des doses prophylactiques dix-huit mois après la réception d’un diagnostic d’infection par le VIH, des mois après le début de la multithérapie, et un an après la restauration de son compte de cellules CD à & gt; × cellules / L, le patient a développé une ulcération génitale persistante pendant la prophylaxie par le valacyclovir Ces ulcères ont progressé pour devenir nodulaires dans les zones suivantes: pubis, tige du pénis et figures périnéales A et B Il n’y avait pas de lymphadénopathie inguinale palpable. d’un échantillon d’urine urétral pour gonocoque, test d’un échantillon d’urine pour la détection de la réaction en chaîne de la Chlamydia et ligature des échantillons de sérum pour la détection de la syphilis, tous ont eu des résultats négatifs. ont ensuite été biopsiés

Figure Vue largeDownload slideA, Deux nodules pubiens, chacun ~ cm de diamètre, avec ulcération et bourgeonnement de surface L’ulcération distale distale du pénis était presque circonférentielle, et était aussi hypertrophique B, Lésion périnéale droite mesurant cm × cmFigure Voir grandDownload slideA, Deux nodules pubiens , chaque ~ cm de diamètre, avec ulcération de la surface et l’ulcération distale distale arbre du pénis était presque circonférentielle, et était également hypertrophique B, Lésion périnéale du côté droit mesurant cm × cmResults Punch biopsies cutanées des lésions périnéales et pubiennes a révélé une ulcération avec éosinophile très proéminent et, dans une moindre mesure, infiltrat inflammatoire neutrophile dans l’épiderme intact et l’épithélium des follicules pileux Un infiltrat inflammatoire lourd composé de neutrophiles, éosinophiles, lymphocytes et plasmocytes était présent dans le derme Florid HSV infection était présente, avec de nombreux herpétiques inclusions dans les kératinocytes multinucléés Les effets cytopathiques classiques d’infection par le VHS ont été observés: moulage nucléaire et effacement de la chromatine Aucune dysplasie ni altération de la vascularite ont été observées L’analyse immunohistochimique a révélé une infection par le VHS Il n’y avait aucune preuve de cytomégalovirus ou d’infection par le virus du papillome humain

Figure Vue largeTélécharger diapositive Hématoxyline-éosine montrant les effets cytopathiques classiques de l’infection HSV, le moulage nucléaire, et le dégagement de grossissement original de la chromatine × Figure Voir grandTélécharger slideHematoxylin-éosine coloration montrant les effets cytopathiques classiques de l’infection HSV, le moulage nucléaire, et le dégagement de la chromatine originale L’analyse sérologique du virus de la varicelle-zona, du virus d’Epstein-Barr et du cytomégalovirus a révélé des signes d’exposition antérieure à toutes les cultures bactériennes d’échantillons de biopsie cutanée qui se sont révélés peu abondants. La microscopie électronique des échantillons de biopsie Les cultures cellulaires virales des prélèvements d’ulcère ont eu des résultats négatifs à plusieurs reprises jusqu’à un mois après que le patient ait subi la biopsie cutanée, lorsque le VHS a été cultivé à partir d’échantillons sur écouvillon. Aucune thymidine kinase. mutatio ns ont été identifiés Avec un diagnostic histologiquement confirmé d’infection à HSV confirmé par la culture, le patient a été admis à l’hôpital pour recevoir une thérapie intraveineuse au foscarnet; Le traitement par cidofovir intraveineux, administré une fois par semaine pendant des semaines, a également échoué. En raison du succès du traitement par la thalidomide dans le traitement des ulcères aphteux récurrents chez les patients infectés par le VIH et de l’interprétation clinique de la physiopathologie du patient. Une confirmation de l’utilisation appropriée de la contraception par le patient et son épouse a été documentée. Dans la semaine suivant l’instauration du traitement par la thalidomide, une amélioration notable a été observée dans toutes les lésions, avec réépithélialisation et, au cours des semaines suivantes. La dose de valacyclovir a été diminuée à mg par jour après semaines, et le traitement par thalidomide a été interrompu après plusieurs semaines. Une amélioration continue a été observée, avec des signes de cicatrisation résiduelle minime et une hypopigmentation jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du traitement par thalidomide. le périnée du patient était su Un examen histologique de ce tissu a révélé une formation chéloïde précoce sans ulcération, dysplasie, inclusions herpétiques, infiltrat éosinophile visible ou vascularite.

Ces cas répondent fréquemment au traitement par des analogues de la thymidine, tels que le valacyclovir, mais peuvent nécessiter un traitement avec d’autres agents, tels que le foscarnet ou le cidofovir. Le mécanisme de cette La dysmorphie immunitaire de l’infection par le VIH est susceptible d’avoir un rôle central dans le cas de cette patiente Le syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire a été postulé comme la cause des cas d’érosion réfractaire du pénis observés chez les Ougandais noirs atteints du SIDA à Londres, Angleterre Chacun avait des antécédents d’herpès génital, et après une durée variable de traitement antirétroviral allant de quelques semaines à quelques mois, chaque lésion génitale floride développée ne répondait plus aux traitements antiviraux antérieurs cancer du poumon. Ces patients ont été traités avec, entre autres, du foscarnet intraveineux et cidofovir topique Thalidomide a été utilisé sans succès dans le cas où nous ne sommes pas croire que le syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire est survenu chez notre patient, parce que les lésions hypertrophiques se sont développées plus tard que l’année après la restauration de son compte de cellules CD à & gt; × cellules / L; Ce syndrome n’explique pas non plus le développement de lésions hypertrophiques chez les autres patients de notre cohorte. Une prédisposition génétique au développement de lésions hypertrophiques peut être un facteur. Dans une étude populationnelle de l’infection herpétique et du phénotype HLA de l’antigène leucocytaire humain de Framingham Cohorte étudiée , HLA-Cw a été retrouvé plus souvent chez les individus ayant des antécédents d’herpès labial, de même qu’un titre d’anticorps moyen plus élevé de HSV-, bien qu’aucune association forte n’ait été trouvée avec les titres d’anticorps HSV. ] partageait les molécules de classe I HLA-B et HLA-Cw et l’allèle de classe II DRB-HLA-B est relativement commun parmi les populations africaines; seuls les patients blancs britanniques portent le marqueur Tous les patients de notre cohorte qui souffraient d’herpès génital hypertrophique sont d’origine subsaharienne, et bien que nous n’ayons pas effectué de typage HLA chez nos patients, cela peut soutenir une théorie de la prédisposition génétique à la réponse hypertrophique, peut-être exacerbée par l’immunocompromisation dans le contexte d’une infection chronique au VHS symptomatiqueCarrasco et al suggèrent un algorithme de traitement pour les maladies liées au VHS qui comprend des tests de sensibilité en cas d’échec de l’analogue thymidine et l’utilisation du foscarnet intraveineux ou du cidofovir topique. cas de résistance ou d’échec de la réponse On a montré que le cidofovir topique améliorait ou guérissait significativement les lésions herpétiques cutanéo-muqueuses chez des patients infectés par le VIH dans un petit essai randomisé contre placebo du traitement des lésions acyclovir-ne répondant pas. la langue chez les patients infectés par le VIH ont répondu à la brivudine, un nouveau analogue de l’éoside La thalidomide est un dérivé synthétique de l’acide glutamique qui a été largement utilisé dans les s comme un antiémétique et un sédatif Il est devenu notoire suite à la réalisation de ses effets tératogènes Il est maintenant utilisé dans le traitement d’un large éventail de maladies associées à dysrégulation immunitaire, bien que son mode d’immunosuppression reste flou Il est connu pour être antiangiogénique et pour réduire les taux de TNF-α de% -% Il réduit la phagocytose et la chimiotaxie dans les neutrophiles et les monocytes Bien établi comme traitement des aphtes récidivants ulcération associée à l’infection par le VIH , il est également utilisé dans le traitement du prurigo nodularis, du syndrome de dépérissement du SIDA, de la maladie de Castleman, de la microsporidiose réfractaire et de la proctite associée au SIDA. cas d’ulcération génitale liée au HSV réfractaire chez une patiente Les effets indésirables documentés comprennent la neuropathie, les éruptions cutanées, la constipation, la neutropénie, Il est contre-indiqué en cas de grossesse Son utilisation est surveillée attentivement et nécessite le consentement du patient. La posologie standard est de – mg par jour. Les patients infectés par le VIH justifient une prise en charge accrue, car des pathologies telles que la neuropathie périphérique peuvent être aggravées. par l’utilisation de la thalidomide Bien que rare, herpès génital hypertrophique est une condition douloureuse et défigurante, avec des lésions cliniquement suspectes de malignité Ici, nous décrivons un patient infecté par le VIH qui recevait HAART et qui avait un nombre de cellules CD & gt; × cellules / L et une infection chronique au VHS qui se manifestait initialement par des ulcères génitaux récurrents qui répondaient à un traitement épisodique par le valacyclovir et évoluaient vers des lésions étendues, douloureuses et hypertrophiques sans preuve de résistance à l’acyclovir. De plus, l’infection était réfractaire aux traitements établis du foscarnet et du cidofovir. Dans ce cas, nous avons constaté que la thalidomide est un traitement sûr, tolérable et efficace. Nous recommandons d’envisager son utilisation chez les patients atteints d’herpès génital hypertrophique.

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits