Haute Fréquence Des Mutations Cliniquement Significatives Après La Défaillance De Thérapie Antirétrovirale Générique Hautement Active De Première Ligne: Implications Pour Les Options De Deuxième Ligne Dans Les Situations À Ressources Limitées

La poursuite des schémas thérapeutiques antirétroviraux hautement actifs échoués peut conduire à l’accumulation de mutations pouvant limiter les options de traitement de seconde intention. Nous avons étudié le profil des mutations pharmacorésistantes chez les patients indiens ayant connu un échec de la première ligne hautement nucléotidique de la transcriptase inverse. thérapie antirétrovirale Cette étude démontre une fréquence élevée de mutations de pharmacorésistance chez les Indiens infectés par le virus de l’immunodéficience humaine qui ont subi un échec du traitement immunologique et suggère la nécessité d’un suivi de la charge virale

Actuellement, l’Organisation mondiale de la santé recommande le suivi des numérations cellulaires CD tous les mois après le début du traitement antirétroviral hautement actif HAART en raison du coût élevé et de l’infrastructure technologique requise pour le test d’ARN du VIH du virus de l’immunodéficience humaine . Les multithérapies surviennent généralement des mois ou des années après l’échec virologique Des études ont démontré que la poursuite des traitements antirétroviraux échoués peut entraîner l’accumulation de mutations génotypiques, ce qui peut limiter les options de traitement de deuxième ligne. l’échec de la multithérapie de première intention avec surveillance immunologique peut aider les cliniciens à choisir des schémas de deuxième intention dans des contextes à ressources limitées avec des options de traitement de deuxième intention déjà limitées. Sous-type de VIH C-infecté Patients sud-indiens éprouvant l’échec des HAARTPatients et des méthodes de première ligne Centre YRG de recherche et d’éducation sur le SIDA CARE est une institution médicale et de recherche à but non lucratif à Chennai, en Inde, qui fournit des soins médicaux aux personnes infectées par le VIH. Les patients ont été vus tous les mois ou selon les indications cliniques. La surveillance du nombre de cellules CD a été effectuée tous les mois. La surveillance de la charge virale plasmatique n’était pas standard. Les données ont été recueillies avec l’approbation du comité d’examen institutionnel indépendant du YRG. Parmi les personnes infectées par le VIH qui se sont inscrites à YRG CARE de février à mars, on a commencé une multithérapie de première intention contenant de la zidovudine ou de la stavudine. , la lamivudine et la névirapine ou l’éfavirenz pour le génotypage e obtenu en même temps que le diagnostic d’échec du traitement Selon les directives de traitement de l’OMS, l’échec immunologique était défini comme une diminution du nombre de cellules CD par rapport aux niveaux de base ou inférieurs aux niveaux de base après des mois de traitement. Le critère clinique pour l’échec du traitement était le développement d’une maladie définissant le SIDA après que ⩾ mois de HAART VIH sous-type C était prédominant. souche dans cette population de patients Aucun des patients a reçu un diagnostic d’échec du traitement sur la base de la charge virale plasmatiqueGénotypage a été réalisée en utilisant Home-brassin Assay réaction en chaîne de polymérase nested-transcriptase nested Interprétation du génotype en termes de résistance aux médicaments était basé sur un algorithme établi par Stanford HIV Reverse Transcriptase et Protease Sequence Database http: // hivdbstanfordedu / Les statistiques descriptives ont été calculées avec des valeurs moyennes et l’écart-type pour les variables qui étaient normalement distribués; valeurs médianes et intervalle interquartile IQR ont été calculés pour les variables influencées par des valeurs extrêmes. Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant SPSS, version SPSS A P value & lt; a été considéré comme statistiquement significatif. Résultats Les données actuelles incluent les premiers patients qui ont subi un génotypage au moment de l’échec du traitement avant de passer aux régimes de deuxième intention, et seuls ces patients sont inclus dans l’analyse subséquente; Le nombre de cellules CD médian au moment de l’initiation HAART était de cellules / μL IQR, – cellules / μL et au moment de l’échec du traitement de première ligne était cellules / μL IQR, – cellules / μL La durée moyenne de traitement avec un régime de première intention était des années Quarante-six pour cent des patients ont connu une défaillance clinique et développé une nouvelle infection opportuniste définie par l’OMS

⩾ TAMS Ces mutations sont sélectionnées par la stavudine ou la zidovudine et provoquent une résistance croisée à tous les INTI à base de thymidine. Parce que les participants ont été suivis selon les directives de traitement de l’OMS, notre résistance aux médicaments. Sur la base de l’expérience rapportée par Mee et al , les critères immunologiques et cliniques combinés de l’OMS peuvent détecter aussi peu qu’un tiers des patients ayant une reprise de la réplication virale. la prévalence des mutations pharmacorésistantes dans notre cohorte doit être considérée comme une sous-estimation de la totalité de la pharmacorésistance choisie par l’algorithme de gestion du traitement de l’OMS. Le maintien des patients en échec thérapeutique a un impact important sur la mortalité à long terme. des critères cliniques et immunologiques de l’OMS pour le traitement virologiquement défini fai Dans l’expérience de Mee et al , seuls les patients ayant présenté un échec du traitement, tel que défini par les critères cliniques et immunologiques, à l’année suivant l’instauration du traitement, ont présenté une insuffisance virologique documentée. nous ne mesurons pas systématiquement les taux plasmatiques d’ARN du VIH chez tous les patients présentant un échec thérapeutique selon les critères cliniques ou immunologiques de l’OMS, nous ne pouvons commenter cet aspect de l’expérience en Inde. En l’absence de mesures de charge virale, un nombre encore plus grand de patients le traitement est défini comme un échec par les paramètres cliniques et immunologiques peut être une thérapie de deuxième ligne administrée prématurément, par rapport aux patients qui sont manqués et sont supposés être traités avec succès.L’ajout de la surveillance de la charge virale devrait être une priorité dans les pays à ressources limitées. a soutenu, sur la base de modèles mathématiques, que les analyses coûts-avantages ne justifient pas l’ajout Bien que ces modèles soient éloquents, ils ne tiennent pas pleinement compte de l’impact de la pharmacorésistance transmise et des coûts supplémentaires d’une progression prématurée vers les régimes de deuxième intention. La surveillance de la charge virale diminuera vraisemblablement avec le temps, comme cela a été le cas avec les numérations globulaires et les antirétroviraux. Bien qu’il soit devenu classique dans la plupart des milieux riches en ressources d’effectuer des tests de charge virale de façon répétitive tous les Étant donné que la plupart des échecs thérapeutiques surviennent au cours de la première année de traitement, l’introduction de nouveaux tests pendant la première période de traitement pour évaluer l’observance et la réduction dans le temps est une stratégie qui n’est pas claire. qui devrait être évalué Dans une étude récemment publiée du KwaZulu Natal, l’introduction de la surveillance du niveau d’ARN du VIH à -mois i Les patients identifiés présentaient des échecs thérapeutiques à un moment où la résistance aux médicaments était beaucoup moins importante que dans notre cohorte Dans une cohorte thaïlandaise, le taux de TAMS était significativement plus élevé chez les patients ayant des charges d’ARN du VIH & gt; logcopies / mL que chez les patients ayant des charges d’ARN VIH ⩽ logcopies / mL Des observations similaires ont été observées dans le développement de la thérapie antirétrovirale en Afrique étude DART Virology dans un contexte africain Si le test de charge virale était disponible, un certain nombre d’individus une défaillance immunologique et clinique expérimentale aurait pu être identifiée à une date antérieure au moment de l’échec virologique Une détection précoce aurait pu préserver les options de traitement futures et prévenir les infections opportunistes chez les patients ayant présenté un échec thérapeutique. Dans cette population étudiée, l’utilisation d’INNTI plus récents, comme l’étravirine, comme agent de deuxième intention serait compromise . Actuellement, la thérapie antirétrovirale de première intention est devenue peu coûteuse, mais le coût des tests de charge virale plasmatique reste élevé. les options ouvertes pour le traitement de deuxième ligne chez les patients qui ont subi un échec thérapeutique, le test de l’ARN du VIH reste vital La présente étude a inclus les premiers patients ayant subi un génotypage dans notre cohorte Bien qu’il s’agisse d’un petit échantillon du nombre total de patients ayant reçu des soins, il est peu probable que cet échantillon soit partial car tous les patients ont été recrutés consécutivement. Les résultats de cette étude peuvent aider à l’élaboration de directives thérapeutiques antirétrovirales pour les patients qui subissent un échec thérapeutique dans des contextes à ressources limitées où le génotypage est possible placenta. non disponible Les études qui traitent des problèmes opérationnels, comme l’utilisation optimale des outils de surveillance du traitement, devraient constituer une priorité de recherche

Remerciements

Nous remercions Mme Rasmi et Mme Glory pour leur aide à la recherche; M. Anand, M. Guru, M. Siva et M. Deepak, pour la gestion des données; et le personnel clinique du Centre de recherche et d’éducation sur le sida du YRG pour la facilitation de l’étude sur l’histoire naturelle du VIH de Chennai. Soutien financier Brown University AIDS Programme international de recherche et de formation du Centre international Fogarty, National Institutes of Health NIH; DTW; AIDS Clinical Trials Group, Unité des essais cliniques internationaux, NIH Chennai site grant UAI; Durée de vie, Tufts, Brown Centre de recherche sur le sida, NIH PAI; et Gilead Sciences Foundation Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits