Effet des Inhibiteurs de la Consommation Diététique et de la Protéase sur les Niveaux de Vitamine B Sériques dans une Cohorte de Patients Positifs pour le Virus de l’Immunodéficience Humaine

L’apport alimentaire de micronutriments et l’état des micronutriments sériques ont été des sujets de préoccupation liés à la progression du VIH chez le virus de l’immunodéficience humaine. Cependant, la plupart des données ont été collectées avant l’introduction des inhibiteurs de la protéase. Effet des IP sur une cohorte de personnes infectées par le VIH Pendant les intervalles sans utilisation d’IP, chaque augmentation de l’apport en B par μg / jour était associée à une augmentation de pg / mL des taux sériques de B. augmentation de jour de l’apport a été associée à seulement une augmentation des niveaux de sérum B Adéquate niveaux de sérum B & gt; pg / mL ne peut être supposé même en présence d’IP, et une supplémentation alimentaire peut ne pas être suffisante pour augmenter significativement les taux sériques de B Les taux sériques de B devraient être déterminés chaque année chez les personnes infectées par le VIH, qu’elles soient traitées par IP

Les premiers rapports sur l’état nutritionnel des personnes vivant avec le VIH ont montré que, malgré un apport énergétique et nutritif adéquat ou accru, les taux sériques d’un certain nombre de micronutriments étaient souvent faibles Les micronutriments particulièrement préoccupants étaient les vitamines A, E, B, et B, β-carotène, sélénium et zinc Les résultats d’autres études ont indiqué que de faibles taux sériques de vitamines A , E et B et de sélénium étaient associés à une progression plus rapide de la maladie et la mort Parce que la maladie invoque souvent une réponse en phase aiguë qui peut entraîner une redistribution des micronutriments dans l’organisme, les valeurs sériques ne reflètent pas nécessairement l’état nutritionnel. Tang et al ajustent le stress physiologique aigu en utilisant la protéine C réactive niveaux de leur analyse et ont encore trouvé que les faibles taux sériques de vitamines B et E étaient associés à une progression plus rapide vers le SIDA Les données de Baum et al indiquaient qu’une «normalisation» des taux sériques de vitamines De plus, les mécanismes sous-jacents aux déficiences multiples ou aux taux sériques marginalement faibles chez les patients séropositifs restent mal connus. de ces résultats ont conduit de nombreux patients à commencer à prendre des suppléments de vitamines / minéraux de diverses formulations et dosages Cependant, en raison de l’introduction d’inhibiteurs de protéase dans le régime de traitement médical des patients séropositifs au milieu de l’année, Améliorations cliniques et virologiques, moins d’études ont examiné les avantages ou les inconvénients potentiels de l’état des micronutriments et de la supplémentation par rapport à la progression de la maladie VIHLes taux sériques et décroissants de B sont particulièrement préoccupants car ils sont associés à la démence et la démence a été signalée au cours de l’épidémie de sida , ainsi que des rapports de malabsorption de B Even d À l’ère de la multithérapie antirétrovirale, la présence du complexe ADC du complexe démentiel du SIDA est signalée par des rapports de diagnostic plus élevés que ceux observés avant l’ère HAART Le rôle de la vitamine B dans l’étiologie de l’ADC est toujours présent. doute, mais les symptômes observés dans le SIDA-syndrome chimiopathologique de la démence, la myélopathie vacuolaire, la neuropathie périphérique, et une déficience de S-adénosylméthionine SAM-sont les mêmes que ceux observés dans la carence en vitamine B Les objectifs du présent article sont à signaler l’apport alimentaire et les valeurs sériques de la vitamine B dans une cohorte de sujets séropositifs et d’évaluer l’influence des IP sur les changements dans les niveaux de sérum B

Sujets et méthodes

Les niveaux de D-xylose ont été effectués à l’American Medical Laboratory Boston, MA, avec une gamme normale de laboratoire de & gt; mg / dLAnalyse statistique Pour déterminer l’effet de l’apport alimentaire B sur les modifications des taux sériques de B, les données de toutes les visites de référence et de suivi étaient éligibles Les données à analyser incluaient uniquement les données des personnes ayant eu au moins des visites consécutives mois de l’autre intervalle moyen, mois à partir desquels l’apport alimentaire et les valeurs du sérum B étaient disponibles L’unité d’analyse était des intervalles de personnes appelés «intervalles» plutôt que des individus. Chaque participant pouvait contribuer aux intervalles de l’analyse, selon le La visite précédant chaque intervalle a été considérée comme la référence de l’intervalle. Les modèles de régression, y compris les fonctions splines cubiques restreintes , ont été utilisés pour évaluer la linéarité de l’association entre l’apport en B et tout changement du sérum B sur l’ensemble des niveaux d’absorption B Ces modèles ont montré une association linéaire significative entre l’absorption de B et changement dans les niveaux de sérum B aux prises de & lt; μg / jour Au-dessus de ce niveau, l’association est apparue non linéaire Parce qu’il y avait très peu d’intervalles dans cette plage supérieure d’intervalles d’absorption n =, il a été décidé de tronquer l’ensemble de données pour inclure seulement les intervalles pendant lesquels le niveau était & lt; μg / jour Ceci englobait% de tous les intervalles d’intervalles admissibles des participants. Le résultat d’intérêt pour cette analyse était un changement des niveaux de sérum B du début d’un intervalle à sa fin. Modèles de régression linéaire multivariée utilisant des équations d’estimation généralisées GEE ont été utilisés pour corriger les SE l’utilisation d’intervalles multiples par participant GEE ne nécessite pas l’hypothèse de normalité des données B l’apport a été calculé comme l’apport moyen sur une période d’utilisation PI a été codé comme “oui” si l’un a été signalé à l’une des visites limitant l’intervalle l’initiation d’une multithérapie spécifique à l’ajout d’un IP à un régime thérapeutique peut entraîner une diminution de la charge virale en quelques mois , l’utilisation d’IP à l’une ou l’autre des visites limitant l’intervalle étant jugée suffisante pour observer un effet des IP Dans l’ensemble d’intervalles total, les intervalles% ont été classés en tant qu’intervalles PI, et% de ces intervalles ont indiqué l’utilisation d’IP aux deux visites limitant l’intervalle Une évaluation de l’utilisation des médicaments dans les intervalles indiquait que, parmi les intervalles dans lesquels un IP était reçu,% étaient des intervalles dans lesquels les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse étaient reçus. Parmi les intervalles dans lesquels un IP n’était pas reçu,% étaient des intervalles dans lesquels les INTI ont été reçus; en% de ces intervalles, il n’y avait pas d’utilisation d’IP et de NRTI Ces groupes ont été regroupés en groupes: un groupe d’intervalles pendant lesquels presque tous les patients recevaient une trithérapie avec des IP et un second groupe pendant lequel aucun traitement ou double un traitement ou une monothérapie qui ne comprenait pas un ensemble de données PIThe pour évaluer la variation des taux sériques de sérum B a utilisé des intervalles de participants; Par conséquent, les données d’un participant pouvaient être utilisées plusieurs fois. Dans les intervalles impliquant les participants, les participants recevaient toujours un IP, ne recevaient jamais d’IP et étaient représentés dans les deux groupes d’intervalles. ceux des personnes ne recevant jamais les PI cellules / mm et ceux représentés dans les deux groupes d’intervalles cellules / mm Les charges virales basales étaient les plus faibles chez les participants toujours à intervalles PI et étaient similaires chez ceux jamais dans les intervalles PI ou dans les deux groupes d’intervalles. différence dans l’âge ou l’indice de masse corporelle IMC parmi ces groupes de patientsSex, race, et le nombre de cellules CD initiales, la charge virale, le nombre de neutrophiles et les niveaux d’hémoglobine pour chaque intervalle ont été évalués comme facteurs de confusion potentiels et modificateurs d’effets. la charge virale ou le nombre de cellules CD, car ils font partie de la voie mécaniste de l’interaction des IP et du VIH sur l’absorption et le métabolisme du B; Pour examiner l’influence des IP sur la relation entre l’apport en B et le niveau de sérum B, un terme d’interaction entre l’absorption de B et l’utilisation des IP a été inclus dans le modèle. Des modèles de régression multivariée, incluant les termes d’interaction, ont été utilisés. pour déterminer si la malabsorption B, comme indiqué par l’absorption de D-xylose, a joué un rôle dans l’association entre la consommation de B et les changements dans les niveaux sériques de B; Cependant, comme notre étude était observationnelle, nous n’aurions pas été en mesure de distinguer les différences dans les réponses à l’apport alimentaire entre celles avec des niveaux de base supérieurs et inférieurs à pg / mL de la régression. à la moyenne; par conséquent, les analyses n’ont pas été effectuées

Résultats

Parmi les participants qui ont été inscrits à l’étude NFHL entre février et novembre,% ont été exclus de l’analyse parce qu’ils ont déclaré avoir reçu une injection B pendant l’étude. Parmi les participants restants,% ont eu au moins des visites d’étude consécutives fenêtre mois Parmi ceux-ci, les participants avaient des intervalles avec des apports B moyens & lt; μg / jour Ces participants ont contribué des intervalles pour l’analyseTable compare les caractéristiques de base entre la cohorte complète NFHL N = et les participants éligibles pour la présente analyse Aucune différence importante n’a été observée entre les groupes, ce qui indique que le sous-ensemble d’analyse était représentatif de la cohorte totale. % de la population étudiée Soixante-deux pour cent étaient blancs, ~% étaient noirs et% hispaniques L’âge moyen de la population étudiée était de quelques années L’IMC moyen se situait dans la fourchette normale pour les hommes et était légèrement supérieur à la normale pour les femmes. Le nombre moyen de lymphocytes CD et de polynucléaires neutrophiles à l’entrée dans l’étude était de: cellules / mm, respectivement. Les participants avaient un taux moyen de VIH. log RNA niveau de copies / mm

Comparaison des caractéristiques de base de tous les participants à l’étude Nutrition for Healthy Living par rapport à ceux du sous-ensemble de l’analyse. chez les participants n = utiliser et ne pas utiliser les suppléments B Le graphique de l’apport alimentaire montre clairement l’apport de supplément B extrêmement élevé & gt; fois l’apport alimentaire de référence [DRI] dans ~% de la population étudiée Les apports nutritionnels des aliments seuls atteignent un maximum de ~ μg / jour Les taux de sérum B étaient plus élevés chez les participants qui utilisaient des suppléments B que chez ceux qui n’en avaient pas. étaient pg / mL chez les utilisatrices de suppléments versus pg / mL chez les utilisatrices de non-supplément P & lt; La figure indique que ~% des utilisateurs sans supplément ont des valeurs sériques & lt; pg / mL Cependant, même parmi les utilisateurs de suppléments,% avaient des valeurs sériques & lt; pg / mL Bien que la gamme normale normale pour les niveaux de sérum B soit – pg / ml, certains chercheurs considèrent les valeurs & lt; pg / mL est déficient , alors que les niveaux & lt; pg / mL sont considérés comme faibles à légèrement bas

Figure Vue largeTélécharger la diapositive A, La distribution des niveaux de consommation de vitamine B provenant des aliments uniquement en pointillés et des aliments et complétant la ligne continue, représentant%,%,%,%,%, et% de la population, sont indiquées. des niveaux de sérum B chez les utilisateurs sans supplément et en ligne continue, représentant%,%,%,%,% et% de la population, sont indiqués * Les niveaux de sérum B étaient & lt; pg / mL en% des utilisateurs de suppléments et en% des utilisateurs sans supplément DRI, apport alimentaire de référenceFigure View largeTélécharger slideA, La distribution des niveaux d’apport en vitamine B provenant des aliments uniquement en pointillés et des aliments et complète la ligne continue, représentant%,% ,%,%,%, et% de la population, sont indiqués B, Distribution des niveaux de sérum B chez les non-utilisateurs de supplément ligne en pointillé et ligne continue des utilisateurs de suppléments, représentant%,%,%,%,%,%, et% de la population, sont montrés * Les niveaux de sérum B étaient & lt; pg / mL en% des utilisateurs de suppléments et en% des utilisateurs sans supplément DRI, aliment de référence alimentaireTable rapporte les distributions de l’apport B et du taux sérique B à l’entrée dans l’étude chez les participants du sous-groupe d’analyse Quarante-trois pour cent déclarent utiliser des suppléments B, et l’apport médian en vitamine B et suppléments dans le sous-ensemble était de μg / jour, ce qui est & gt; NHANES III a rapporté un apport médian en vitamine B de – μg / jour femmes et hommes, respectivement, dans la population des États-Unis Vingt-cinq pour cent des participants avaient des apports totaux en B & gt ; μg / jour, bien au-dessus de l’IRC Le quartile supérieur prenait des suppléments B aux niveaux & gt; μg / jour, ce qui est plus que ce que l’on trouve dans une pilule standard par jour L’apport médian de la nourriture seule était de μg / jour de malabsorption, tel que mesuré par les niveaux de D-xylose & lt; mg / dL, n’était pas significativement associée à des changements dans les taux sériques de B dans aucune de nos analyses, ni n’affectait l’association entre l’absorption de B et les changements dans les niveaux de sérum B. Le tableau montre que ~% du sous-ensemble d’analyse base Au cours de la période de suivi,% des intervalles ont montré que les données d’utilisation de PI n’étaient pas montrées

Tableau View largeTéléchargement Diabète B, niveaux de sérum B, D-xylose et inhibiteurs de la protéase PI au départ pour le sous-ensemble de l’analyse N = Table View largeTéléchargement Diabète B, taux de sérum B, taux de D-xylose et inhibiteurs de la protéase N = Le tableau montre les données sur l’apport B et les taux sériques B dans les intervalles avec et sans utilisation d’IP. Les intervalles au cours desquels les participants ont déclaré avoir consommé des IP avaient en moyenne des apports B plus élevés et des niveaux sériques plus élevés. ligne de base pour chaque intervalle Les intervalles interquartiles pour les valeurs sériques ont indiqué que% / de ces intervalles sans utilisation de PI avaient des valeurs sériques & lt; pg / mL, alors que% / de ces intervalles avec l’utilisation de PI avaient des valeurs sériques & lt; pg / mL P = Les numérations cellulaires CD initiales pour chaque intervalle n’étaient pas significativement différentes entre les groupes P = As, les valeurs de référence d’intervalle de la charge logarithmique étaient significativement plus élevées dans les intervalles pendant lesquels les IP n’étaient pas utilisés.

Diapositive de l’apport en vitamine B et du sérum B par rapport à l’utilisation de l’inhibiteur de la protéase dans le sous-ensemble de l’analyse des patientsTable View largeTélécharger Diapositives de l’apport en vitamine B et du sérum B par rapport à l’utilisation des inhibiteurs de protéase dans le sous-ensemble des patients le modèle de régression final L’association entre l’apport total en B et la variation du sérum B dépendait de l’utilisation de l’IP, comme l’indiquait la différence entre les pentes des raies décrivant la relation entre le niveau d’ingestion et la variation des taux sériques de sérum P = Il y a des choses à noter à propos de cette figure. Le premier est que les niveaux d’ingestion de B étaient aussi élevés que les DRI étaient associés à des changements négatifs dans les niveaux de sérum B pendant les intervalles où les participants ne recevaient pas d’IP. B augmentation de l’apport, les changements dans les niveaux de sérum B sont devenus positifs pendant l’intervalle Par exemple, pendant un intervalle où un participant n’était pas recevant un IP, un apport alimentaire de μg / jour de B l’IRD pour B était associé à une diminution de pg / mL des taux sériques de B pendant cet intervalle. Même à un apport de μg / jour de B fois l’IRD, il y aurait une augmentation du sérum B de seulement pg / mL pendant cet intervalle Ceci n’est pas une augmentation cliniquement importante pendant une période de -mois

Figure Vue largeDownload slideChangements dans les niveaux de sérum B avec l’apport alimentaire de B plus inhibiteur de la protéase PI sont illustrés La courbe du modèle de régression finale illustrant l’interaction significative entre l’apport total en B et l’utilisation de PI montre le changement du sérum B, selon la formule β – βB ingestion βPI utilisation bB ingestion × utilisation PI EP = pour différence de pente ou terme d’interaction, bFigure View largeDownload slideChangements dans les niveaux sériques B avec consommation alimentaire de B plus inhibiteur de protéase PI sont montrés La représentation graphique du modèle de régression final l’interaction entre l’apport total en B et l’utilisation d’IP montre la variation du sérum B, selon la formule β – βB ingestion βPI utilisation bB ingestion × PI utilisation EP = pour différence de pente ou terme d’interaction, bLe deuxième point à noter de la figure est, Bien que les données pour les intervalles avec l’utilisation de PI montrent une pente positive et d’interception, le groupe correspondant de patients a montré peu de réactivité des changements de sérum B à augmenter les niveaux d’apport alimentaire de B sur une large gamme d’apport B Race, sexe, et le nombre de cellules CD initiales, la charge virale et le nombre de neutrophiles pour chaque intervalle ne sont pas des facteurs de confusion de cette association

Discussion

micronutritent Cependant, les valeurs médianes de nos groupes ne se situaient pas dans la fourchette marginale et les valeurs des quintiles inférieurs dans les groupes étaient très similaires, donc nous ne croyons pas qu’un statut de déficience plus élevé dans le groupe ne recevant pas d’IP explique leur Une augmentation plus importante du taux sérique de B par unité de BA a également été rapportée sur les taux de sérum B chez les patients infectés par le VIH recevant ou ne recevant pas de multithérapie. Ils ont observé des valeurs de pmol / L pg / mL chez pmol / L pg / mL chez les patients ne recevant pas HAART P = mais n’ayant pas étudié la variation des taux sériques de B au cours des études HAARTPopulation chez les personnes en bonne santé ont rapporté des pourcentages de personnes ayant des taux sériques de B & lt; pg / mL qui sont égaux ou supérieurs à ceux que nous avons observés dans notre cohorte de personnes vivant avec le VIH Une étude, utilisant les données de NHANES III, a rapporté% de la population avec des niveaux de sérum B & lt; pg / mL âges – ans Les valeurs sériques médianes de et pg / mL ont été rapportées dans cette étude pour les hommes et les femmes, respectivement, qui sont similaires à nos valeurs dans cette population de VIH Tucker et al ont rapporté une prévalence de ~% Bvalues ​​& lt; pg / mL dans un groupe d’Américains âgés mais en bonne santé, âgés de 1 à 2 ans, utilisant une analyse de régression transversale du plasma B par rapport au logarithme de l’apport B, a rapporté une différence de concentrations plasmatiques de pmol / L pour chaque doublement de l’apport en vitamine B dans une population américaine en santé Nos données indiquent que si notre population de VIH non IP avait doublé son apport alimentaire en B de μg / jour, les taux sériques n’auraient augmenté que de ~ pg / mL ~ pmol / L, qui est ~% de celle rapportée par Tucker et al et indique une diminution de la réponse dans cette population VIH Une évaluation du mécanisme de l’ADC a suggéré que la carence en B peut exacerber le déficit en SAM mais peut ne pas être la principale cause de démence. peut être plus étroitement liée au rôle des produits et des cytokines dérivées de macrophages activés ou microglea dans la maladie VIH La littérature sur l’association de sérum B et ADC n’est pas claire Plusieurs études antérieures à l’introduction PI ont indiqué que les niveaux de sérum B étaient normales en présence d’ADC, mais les valeurs pour le sérum B n’étaient souvent pas incluses, les définitions de normal ou de déficit n’étaient pas données, ou bien pg / mL était utilisé comme gamme inférieure de la normale [, -] indiqué que, à un niveau de sérum B & lt; pg / mL, il y a une augmentation significative du pourcentage d’échantillons qui montrent des augmentations de l’acide méthylmalonique, un marqueur sensible de la carence en B du tissu Chez les personnes âgées, la démence a été observée chez les personnes ayant des taux sériques. pg / mL qui ont réagi au traitement B La découverte selon laquelle les utilisateurs de PI ont montré une faible augmentation de leur taux sérique de B par ingestion alimentaire était inattendue. L’utilisation des IP augmente la diarrhée, ce qui peut expliquer une partie des effets. d’interférence sont l’absorption liée au facteur intrinsèque, l’absorption passive ou la diminution de la réabsorption de B pendant sa circulation entéro-hépatique L’absorption de B par le facteur intrinsèque est généralement limitée à un maximum de μg / repas, tandis que l’absorption est de ~% de la quantité ingérée Adams et al ont montré des estimations d’absorption fractionnaire décroissantes avec des doses croissantes de B, à un faible% d’absorption à une dose B de μg, ce qui soutient une diminution des bénéfices des niveaux élevés de B supplémentaire. Il y avait quelques limites à notre étude Parce qu’il s’agissait d’une étude observationnelle, la préoccupation la plus pertinente était l’impact des facteurs de confusion. Nous avons inclus les facteurs de confusion qui, selon nous, pourraient affecter le L’inclusion de ces facteurs de confusion n’a pas modifié nos conclusions Comme un grand pourcentage de nos participants recevant ou non des IP recevaient également des INTI, nous ne pouvons pas séparer une modification de l’effet par l’utilisation des INTI dans notre plan d’étude. La charge virale et l’amélioration du nombre de cellules CD, susceptibles de modifier l’absorption ou le métabolisme B, n’ont été observées qu’avec l’introduction des IP dans le régime de traitement du VIH double aveugle. Le message clinique important de ces données est plus simple. quelles valeurs de sérum B étaient & lt; pg / mL était ~%, si une personne recevait PI ou pas Parce que les niveaux & lt; pg / mL ne sont pas recommandés et peuvent entraîner des changements neurologiques qui ont été décrits dans la population VIH, nous recommandons des déterminations annuelles du sérum B Le traitement recommandé serait B injections si les niveaux sériques étaient & lt; pg / mL, car une supplémentation alimentaire peut ne pas être efficace, surtout chez les patients recevant des IP. Par conséquent, à cette époque d’utilisation des PI, l’observation de faibles taux de sérum B reste pertinente et la difficulté d’augmenter les taux sériques de B est toujours présente. L’étape suivante consiste à analyser longitudinalement les données de notre cohorte pour explorer l’effet des taux de sérum B sur la progression du VIH et l’effet des IP