Les rapports sur la «percée» et la «guérison» du VIH sont prématurés

“La découverte du VIH pourrait aboutir à un remède”, dit le Mail Online, rapportant une étude portant sur le phénomène connu sous le nom de contrôle post-traitement – où les personnes séropositives restent en rémission, même après un traitement antirétroviral (ARV). .

Chez la plupart des gens, une fois que les ARV sont arrêtés, les taux de virus VIH commencent à augmenter. Ce processus est appelé “rebond viral”. Mais chez une minorité de personnes, les taux de VIH restent faibles et indétectables.

Cette étude visait à trouver des marqueurs cellulaires qui indiqueraient la durée probable d’un rebond viral du VIH après l’arrêt du traitement ARV. La recherche a utilisé les données de 154 participants issus de recherches antérieures.

Les chercheurs ont découvert que les personnes qui avaient trois types spécifiques de biomarqueurs associés à la destruction des cellules immunitaires appelées cellules T (PD-1, Tim-3 et Lag-3) étaient significativement plus susceptibles de connaître un rebond viral rapide.

Les discussions sur la guérison sont beaucoup trop prématurées, mais il sera toujours utile de se renseigner sur ce qui contribue ou non au contrôle post-traitement et ainsi prévenir le rebond viral.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de plusieurs institutions, dont l’hôpital John Radcliffe au Royaume-Uni et l’université de New South Wales, en Australie. Le financement a été fourni par le Wellcome Trust.

Il a été publié dans la revue médicale à comité de lecture Nature Communications sur une base d’accès libre, de sorte qu’il est libre de lire en ligne.

L’article Mail Online donne une couverture fiable, avec un certain nombre de citations utiles des chercheurs. Cependant, le mot «guérir» dans le titre pourrait donner un faux espoir – il est trop tôt pour appeler cela une «percée» ou un «remède possible», car ces résultats préliminaires nécessitent une analyse plus approfondie dans un procès plus vaste.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette recherche en laboratoire a utilisé des données provenant d’un sous-groupe de personnes dans l’essai SPARTAC pour évaluer s’il était possible d’identifier des biomarqueurs capables de prédire combien de temps le virus VIH resterait indétectable après l’arrêt du traitement antirétroviral.

Ces médicaments sont habituellement donnés pour essayer de contrôler le virus et le réduire à des niveaux indétectables. Chez certaines personnes, les taux de virus restent à des niveaux faibles et indétectables après l’arrêt du traitement, alors qu’ils recommencent à augmenter dans d’autres.

Cette recherche visait à essayer de trouver des marqueurs cellulaires qui indiquent la durée pendant laquelle les niveaux viraux seraient contrôlés.

L’essai SPARTAC était un essai contrôlé randomisé mené de 2003 à 2011. Il a comparé le traitement antirétroviral pendant 12 ou 48 semaines chez les adultes qui avaient une infection à VIH nouvellement acquise.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Cette étude a inclus 154 participants de l’essai SPARTAC qui avaient récemment été infectés par l’une des souches les plus courantes du VIH (sous-type B VIH-1) et qui avaient des échantillons de sang adéquats disponibles.

Les cellules T sont les cellules immunitaires particulières qui sont attaquées par le virus VIH. Les chercheurs ont donc sélectionné 18 biomarqueurs de cellules T pour évaluer comme indicateurs de l’infection restante du VIH cachés dans ces cellules (réservoir de VIH).

L’objectif était de déterminer si ces biomarqueurs peuvent être utilisés pour prédire combien de temps il faudrait au virus pour revenir à des niveaux détectables lorsque le traitement antirétroviral a été arrêté.

Dans le cadre de l’essai principal, les échantillons de sang des participants ont été testés pour les biomarqueurs spécifiés avant et après la période de traitement. Les résultats ont été analysés dans cette étude.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont effectué des analyses finales chez 47 participants avec des échantillons disponibles.

Ils ont identifié trois biomarqueurs (PD-1, Tim-3 et Lag-3) qui étaient des prédicteurs statistiquement significatifs du rebond viral, à la fois avant et après ajustement pour les niveaux de virus VIH au départ et après la fin du traitement.

Les personnes ayant des niveaux élevés de ces trois biomarqueurs étaient plus susceptibles de connaître un rebond plus précoce après l’arrêt du traitement.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que «nous montrons que les biomarqueurs immunologiques peuvent prédire le temps de rebond viral après l’arrêt [thérapie antirétrovirale].”

Ils poursuivent en disant que leurs résultats «pourraient ouvrir de nouvelles voies pour comprendre les mécanismes sous-jacents au [contrôle post-traitement] et, éventuellement, à l’éradication du VIH-1».

Conclusion

Cette étude visait à identifier les marqueurs cellulaires qui pourraient indiquer la probabilité d’infection par le VIH rebond dans les semaines après l’arrêt du traitement antirétroviral.

Il a trouvé trois indicateurs de l’épuisement des cellules T (PD-1, Tim-3 et Lag-3) prélevés sur les échantillons sanguins des participants avant que le traitement puisse être fortement lié au temps nécessaire au retour des taux de virus VIH détectables.

La thérapie antirétrovirale agit en empêchant le virus de se répliquer dans le corps, permettant au système immunitaire de se réparer lui-même et d’empêcher d’autres dommages. Cependant, ce n’est pas un remède – le VIH reste «caché» dans les cellules immunitaires, même à des niveaux faibles et indétectables.

Pour certaines personnes, le traitement antirétroviral permet des périodes prolongées où le virus reste indétectable après l’arrêt du traitement (rémission), mais chez d’autres, l’infection rebondit assez rapidement.

L’identification des marqueurs qui prédisent le moment du rebond viral peut nous aider à mieux comprendre comment la charge virale augmente et pourquoi cela diffère d’une personne à l’autre polyarthrite rhumatoïde.

Cette étude a montré que les niveaux des marqueurs PD-1, Tim-3 et Lag-3 mesurés avant que le traitement antirétroviral prédit fortement combien de temps il a fallu pour que le virus revienne.

Mais cette étude a des limites. Ceux-ci comprennent la petite taille de l’échantillon, en particulier le nombre de participants disponibles pour l’analyse finale: seulement 47. Nous ne connaissons pas les raisons de la perte de données sur les participants, mais cela peut avoir modifié les résultats.

Malgré la mention médiatique d’un «remède», à ce stade précoce, il est trop tôt pour savoir si ces découvertes pourraient un jour conduire au développement de différents traitements ou protocoles de traitement ciblant des personnes ayant des profils cellulaires différents.

Les résultats pourraient avoir une implication pratique importante pour identifier les personnes qui peuvent arrêter sans danger de prendre des médicaments ARV, au moins à court terme. Bien que ces médicaments soient habituellement sans danger, ils peuvent causer des effets secondaires tels que des nausées et de la diarrhée. Ils peuvent également être coûteux, en particulier pour les personnes dans le monde en développement, où le fardeau du VIH est le plus lourd.

L’utilisation des données de l’essai SPARTAC fournit des données préliminaires qui peuvent être utilisées pour concevoir de plus grands essais afin d’explorer ces questions plus avant.