Diminution du nombre de cas signalés de zygomycose chez les patients atteints de diabète sucré: une hypothèse

Le nombre de cas signalés de zygomycose chez les patients atteints de diabète sucré dans les pays développés a diminué depuis le début, malgré l’augmentation rapide de la prévalence des patients diabétiques dans le monde occidental. Des études prospectives basées sur la population doivent mieux documenter ce phénomène. J’ai une explication complexe, ici, je propose l’hypothèse que l’utilisation généralisée des statines chez les patients diabétiques sous-tend une telle tendance Les statines ont montré une activité inhibitrice directe contre une gamme de moisissures Zygomycètes, à la fois in vitro et in vivo

Les moisissures zygomycètes sont opportunistes et provoquent une infection sévère chez divers patients immunodéprimés, tels que ceux atteints de diabète sucré, de neutropénie sévère, d’immunosuppression chronique et de tumeurs malignes hématologiques et receveurs de greffe Dans les groupes de patients autres que ceux atteints de diabète sucré, le l’incidence de la zygomycose a augmenté, peut-être en raison de l’utilisation croissante d’agents antifongiques actifs comme Aspergillus, comme le voriconazole – bien que d’autres explications aient été suggérées En revanche, les cas de zygomycose le s, comme rapporté dans une récente revue de la littérature qui est principalement dérivée de petites séries de cas et des rapports de cas de pays en développement Malheureusement, aucune étude n’a fourni le dénominateur des patients à risque, par exemple, nombre de cas de zygomycose. patients diabétiques, et donc l’incidence exacte de la zygomycose chez les patients diabétiques Cependant, comme le diabète sucré reste la condition à laquelle la majorité des infections à Zygomycètes sont associées , la diminution du nombre de cas de zygomycose signalés parmi la population diabétique mérite des explications. La sous-déclaration de ces cas dans la littérature médicale pourrait être une raison Une autre explication pourrait être la diminution de la fréquence du diabète mal contrôlé et surtout de l’acidocétose diabétique, deux scénarios «classiques» associés à la zygomycose En fait, la zygomycose était une maladie définissant le diabète chez% des patients Le diabète a récemment fait l’objet d’une vaste revue de la littérature Bien que le contrôle de la glycémie ait été amélioré ces dernières années et que les taux d’acidocétose diabétique aient diminué chez les patients diabétiques , la prévalence du diabète augmente rapidement Par conséquent, le plus grand nombre de personnes diabétiques et diabétiques acidocétose au cours de la dernière décennie et la récente diminution du taux de zygomycose dans cette population de patients semble paradoxale Bien que de nombreux facteurs pourraient influencer le développement de zygomycose chez les patients diabétiques, je voudrais offrir une explication que je postule que l’utilisation généralisée et continue des statines par les patients atteints de diabète sous-tendent une telle tendance Les statines induisent une mort cellulaire semblable à l’apoptose chez Mucor racemosus De plus, nous et d’autres avons récemment révélé que la lovastatine a une activité in vitro contre une gamme de moisissures zygomycètes; La lovastatine a également une activité in vivo sur un modèle de zygomycose L’effet antifongique des inhibiteurs de la synthèse du mévalonate, tels que les statines, ne semble pas spécifique des moisissures zygomycètes, car la simvastatine et l’atorvastatine inhibent la croissance des espèces Candida et Aspergillus fumigatus Autres mécanismes non spécifiques de protection des statines contre les champignons Les statines sont des inhibiteurs de l’isoprénylation des protéines, un processus vital de prolifération cellulaire, de différenciation et d’apoptose et sont des répresseurs de l’activation des lymphocytes T médiés par le CMH-II. ainsi, ils peuvent exercer des effets favorables sur les réponses immunitaires muqueuses et systémiques aux moisissures zygomycètes, et ces effets sont indépendants de l’action antifongique directe des statines. Le premier inhibiteur de la coenzyme A réductase -hydroxy-méthylglutaryle approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis était la lovastatine de 40 à 60% des patients diabétiques ont une dyslipidémie , et les statines sont les agents prédominants pour le traitement des patients atteints de dyslipidémie diabétique dans le monde occidental depuis le début de l’épidémie. des taux plus faibles de zygomycose chez les patients diabétiques Des études cas-témoins et de surveillance prospective sont nécessaires pour déterminer la fréquence d’utilisation des statines chez les patients diabétiques avec et sans infections fongiques, y compris la zygomycose

Remerciements

Je remercie Victor Lavis d’avoir fourni des informations utiles Conflit d’intérêts potentiel DPK a reçu un soutien de recherche et des honoraires de Schering-Plough, de Pfizer, d’Astellas Pharma, d’Enzon Pharmaceuticals et de Merck