Les modèles génétiques peuvent expliquer la vulnérabilité du cerveau à la maladie d’Alzheimer

“Les scientifiques disent qu’ils ont découvert une explication possible de la façon dont la maladie d’Alzheimer se propage dans le cerveau”, rapporte The Guardian.

Les modèles génétiques dans des zones spécifiques peuvent expliquer pourquoi la maladie a tendance à commencer dans ces régions, avant de se propager dans le cerveau.

Les modèles ont été trouvés dans les zones de cerveaux sains qui ont été amorcés pour produire certaines protéines. Ce sont aussi les zones qui ont tendance à succomber aux premiers signes de la maladie d’Alzheimer.

Les chercheurs disent que ce type d’activité génique (expression génique) dans certaines parties du cerveau encourage ou décourage la formation de certains types de protéines.

La maladie d’Alzheimer est caractérisée par l’accumulation de touffes de protéines anormales, appelées plaques et enchevêtrements.

Les chercheurs théorisent que les défenses naturelles du corps deviennent moins capables d’empêcher l’accumulation de protéines à mesure que les cellules vieillissent, et cela devient apparent d’abord dans les zones les plus génétiquement amorcées pour la prolifération des protéines.

Au lieu d’essayer de bloquer tous les déclencheurs potentiels de la maladie d’Alzheimer, disent-ils, les futurs traitements pourraient se concentrer sur les moyens de renforcer ces défenses naturelles.

Cependant, toutes ces possibilités sont très lointaines dans le futur.

La recherche peut aider les médecins à comprendre le développement de la maladie d’Alzheimer, mais beaucoup plus de travail doit être fait avant que cette compréhension puisse se traduire par un traitement sûr et efficace.

Pourtant, tout ce que nous pouvons trouver de concret sur cette condition mal comprise est toujours le bienvenu.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Cambridge et n’a reçu aucun financement spécifique.

Il a été publié dans la revue à comité de lecture, Science Advances.

The Guardian a bien expliqué la science et interviewé des scientifiques non liés à l’étude pour aider à mettre les résultats en contexte.

La couverture de Mail Online et The Sun était également très précise, mais aucun des deux journaux n’a cherché à obtenir des commentaires indépendants sur l’étude.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude expérimentale comparant des données provenant de cerveaux humains sains – qui avaient été cartographiés pour l’expression génétique et protéique – avec des données sur les régions du cerveau affectées par la maladie d’Alzheimer au stade précoce.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont utilisé des données relatives à 500 échantillons de tissus provenant des autopsies de six cerveaux humains en bonne santé, tous issus de personnes âgées de 24 à 57 ans, dont aucun ne souffrait de la maladie d’Alzheimer.

Ils ont analysé 19 700 gènes pour voir qui affecte l’expression des protéines dans le cerveau.

Ils ont examiné quatre types de cellules cérébrales pour comparer leurs niveaux de gènes qui protégeaient ou favorisaient l’expression des protéines, et les niveaux de protéines bêta-amyloïde et tau exprimées dans les cellules.

Les chercheurs ont utilisé les données pour «cartographier» les régions du cerveau qui étaient plus sensibles à la croissance des protéines en raison de leur niveau d’expression protéique.

Ils ont ensuite comparé cette carte à une carte du cerveau montrant où les plaques et les écheveaux de la maladie d’Alzheimer apparaissent généralement dans le cerveau en utilisant un système de diagnostic appelé mise en scène Braak.

Ils ont également cherché d’autres facteurs qui pourraient affecter les progrès de la maladie d’Alzheimer, tels que le fonctionnement du système immunitaire, mesuré par les niveaux de gènes associés à l’inflammation dans différentes régions du cerveau.

Les données proviennent d’une base de données connue sous le nom d’Allen Brain Atlas, qui produit des images numériques en trois dimensions de l’expression des gènes dans les cerveaux humains et animaux.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont découvert que les cellules nerveuses du cerveau (neurones) étaient moins susceptibles d’exprimer des gènes protégeant contre l’accumulation de protéines et plus susceptibles d’exprimer des gènes favorisant la croissance des protéines comparativement aux autres cellules cérébrales (astrocytes, cellules endothéliales et microglies).

Neurones étaient également plus susceptibles d’être amorcée pour exprimer la protéine bêta-amyloïde et tau.

Lorsque l’on compare les cartes du cerveau, les régions du cerveau dans lesquelles les tissus sont plus sensibles à l’expression des protéines sont bien corrélées avec les régions du cerveau qui montrent les premiers signes de la maladie d’Alzheimer. Les deux cartes du cerveau semblaient très similaires.

Les chercheurs ont également constaté que les cerveaux sains présentaient des niveaux plus élevés de gènes associés aux réponses inflammatoires, mais que les régions du cerveau vulnérables à la maladie d’Alzheimer présentaient des niveaux d’expression génétique plus faibles impliqués dans les réponses auto-immunes.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont déclaré: “Nos résultats identifient une corrélation quantitative entre la classification histopathologique de la maladie d’Alzheimer et les profils d’expression spécifiques des gènes correspondant aux protéines qui se coagulent en plaques et en enchevêtrements.”

Ils ont ajouté que les résultats liés à la réponse immunitaire suggèrent que l’inflammation est également importante, signifiant que «la vulnérabilité de certains tissus dans la MA peut résulter de la somme de plusieurs facteurs», incluant le contrôle génétique de l’expression protéique, les défenses naturelles contre la prolifération protéique. et la réponse du système immunitaire.

Ils ont dit que leurs recherches démontraient la vulnérabilité du cerveau à la maladie d’Alzheimer «des décennies avant» l’apparition de la maladie et pourraient conduire à de nouvelles approches thérapeutiques qui «plutôt que d’essayer d’empêcher un large éventail d’événements déclencheurs possibles». l’amélioration pharmaceutique de nos mécanismes de défense naturels “.

Conclusion

Ce type de science exploratoire est nécessaire pour comprendre pleinement les maladies complexes telles que la maladie d’Alzheimer, qui jusqu’ici n’ont pas bien répondu au traitement.

Plus nous en savons sur la façon dont une maladie commence et se développe, plus les scientifiques ont de chances de trouver des moyens de la traiter ou de la prévenir.

Cette recherche explore un facteur contributif possible à la maladie d’Alzheimer. Il ne permet pas de savoir qui sera le plus tôt possible – la théorie est que tout le monde a des régions similaires dans son cerveau qui sont plus vulnérables à la prolifération des protéines que d’autres régions.

Et ce n’est pas une option facile pour un traitement parce que nous ne savons pas encore comment manipuler l’expression des gènes d’une manière qui pourrait empêcher l’accumulation de protéines dans les régions vulnérables.

En fait, nous ne savons même pas si les plaques et les enchevêtrements de protéines causent réellement la maladie d’Alzheimer, ou s’ils sont juste un signe de la maladie.

Les scientifiques recherchent depuis longtemps un remède contre la maladie d’Alzheimer. De nombreuses pistes de recherche sont explorées à travers le monde.

Le fait qu’il ait fallu si longtemps pour trouver un traitement efficace est un signe de la complexité de la maladie d’Alzheimer.

Cette recherche explique en partie les conditions complexes qui sous-tendent notre vulnérabilité à la dégénérescence cérébrale et à la maladie d’Alzheimer plus tard dans la vie.