La prophylaxie de la rage post-exposition est terminée en semaine: étude préliminaire

Les patients exposés à un animal enragé voyagent souvent sur de longues distances pour recevoir une prophylaxie post-exposition PEP, qui nécessite ou visite La réduction du nombre de visites cliniques réduirait non seulement les coûts pour le patient, mais pourrait également aider à augmenter la conformité pour recevoir une PEP complète. PEP terminé en semaine Méthodes Nous avons administré des injections intradermiques de mL de vaccin antirabique purifié aux deltoïdes et aux cuisses, et, avec et sans immunoglobulines contre la rage équine, un groupe témoin a reçu l’approbation de l’Organisation mondiale de la Santé. Nous avons ensuite déterminé l’anticorps neutralisant la rage NAb jusqu’à jour Résultats des titres moyens géométriques pour les sujets recevant le régime intradermique de site, avec ou sans la rage équine immunoglobuline, avait des valeurs NAb significativement plus élevées que le groupe témoin o n jour et P & lt; Tous les sujets dans tous les groupes avaient une valeur NAb ⩾ IU / mL jours et les pourcentages de sujets qui avaient une valeur NAb ⩾ IU / mL de jours à jours n’étaient pas significativement différents parmi les groupes. Conclusions Après tout régime PEP, les recommandations de l’Organisation Mondiale de la Santé exigent un NAb Le régime PEP de la semaine semble donc prometteur. Il a augmenté l’immunogénicité par rapport au calendrier intradermique du site. Il est pratique et peut être utilisé dans de petites cliniques, car il consomme presque tout le volume d’ampoules de vaccin fourni.

La rage est une encéphalite aiguë progressive mortelle La maladie est causée par les virus à ARN de la famille Rhabdoviridae, genre Lyssavirus, de génotypes Il y a un nombre estimé de décès liés à la rage dans le monde chaque année La plupart surviennent en Asie et en Afrique à condition que la prophylaxie post-exposition PEP soit appliquée rapidement après une exposition PEP, pour les personnes mordues par des mammifères enragés, consiste en une combinaison de nettoyage agressif des plaies, d’immunisation passive avec immunoglobulines antirabiques et d’immunisation active avec un vaccin antirabique tissulaire en utilisant des Organisation mondiale de la santé Calendrier approuvé par l’OMS Ceci s’est avéré très efficace pour prévenir les infections et les décès Une concentration d’anticorps ⩾ UI / mL le jour maintenue pendant plusieurs jours ou est généralement considérée comme adéquate. Depuis au moins une année, l’efficacité de l’IPPE a été démontrée dans de nombreuses études schémas thérapeutiques recommandés Le schéma intradermique intradermique de la Croix-Rouge thaïlandaise TRC-ID représente une économie de vaccin de% -% par rapport à la méthode intramusculaire conventionnelle d’Essen, et il est maintenant bien établi dans plusieurs pays où la rage canine est endémique. Le schéma initial du TRC-ID, tout comme le calendrier original du site d’Oxford, a nécessité des visites cliniques pendant des mois. Le régime actuel approuvé par l’OMS et le -utiliser mais TRC-ID modifié plus tard encore besoin de mois entiers et des visites cliniques Réduire le nombre de visites cliniques non seulement réduirait les coûts pour le patient, mais peut également aider à augmenter la conformité avec les cours complets PEPIn, Olaf Thraenhart suggéré dans une étude séminale que les horaires PEP pourraient être raccourcis en augmentant les injections initiales, réduisant ainsi le temps nécessaire pour compléter la série Il a également constaté qu’il y avait alors un anti cellulaire antérieur La réponse du corps par rapport aux schémas intramusculaires Des expériences ultérieures suggèrent que doubler le nombre d’injections intradermiques pendant les premiers jours de traitement aboutit à des titres d’anticorps initiaux plus élevés mais pas plus anciens Ceci nous encourage à effectuer cette étude de longévité On a mené cette étude prospective pour déterminer le niveau d’anticorps neutralisant la rage jusqu’au jour suivant un calendrier d’injection intradermique expérimental de mL, dosez chacun à différents sites de drainage lymphatique bras et cuisses, jours, et

Matériaux et méthodes

Sujets

Un groupe de sujets sains a été recruté. Les sujets étaient exclus s’ils avaient des antécédents de vaccination antirabique ou d’administration précédente de sérum équin ou s’ils présentaient des conditions immunosuppressives significatives, y compris la prise concomitante de médicaments antipaludéens, de corticostéroïdes ou d’immunosuppresseurs au cours des mois précédents

Vaccin et Equine Rabies Immunoglobuline ERIG

Le vaccin antirabique à culture cellulaire utilisé était le vaccin PVRV purifié à cellules souches Vero; Sanofi Pasteur; numéro de lot Z; puissance, UI par mL L’ERIG purifié a été fabriqué par le Queen Sovabha Memorial Institute du numéro de lot de la Société de la Croix-Rouge thaïlandaise, RF; puissance, UI / mL

Étudier le design

groupe A

Le groupe A était composé de volontaires sains% étaient des hommes; âge moyen, années [extrêmes, – années] qui ont reçu le régime intradermique de la semaine en tant que PEP simulée. Ils ont reçu des mL de PVRV à chacun des sites des deltoïdes et des cuisses antérieures les jours, et le PEP de la semaine. ou “l’horaire”

Groupe B

Le groupe B était constitué de volontaires sains% étaient des hommes; âge moyen, années [extrêmes, – années] qui ont reçu la même PEP simulée, c’est-à-dire le régime intradermique en semaine, plus UI / kg d’ERIG par voie intramusculaire

Groupe C

Le groupe C était composé de patients% étaient des hommes; âge moyen, années [extrêmes, – années] ayant présenté une exposition sévère à la rage Catégorie III de l’OMS et ayant reçu le schéma TRC-ID original avec ERIG Ils ont été inclus dans ce groupe comme sujets témoins et ont reçu des mL de PVRV par voie intradermique aux deux deltoïdes les jours. ,, et et deltoïde les jours et le calendrier original TRC-ID: —– ERIG a été administré en même temps que la première dose de vaccin Autant que anatomiquement possible de la dose ERIG calculée de UI / kg a été injecté dans Les patients des groupes B et C ont été testés pour leur sensibilité à l’ERIG et ont été exclus de l’étude si le résultat du test cutané était positif. , comme décrit précédemment Les valeurs de NAb de l’anticorps neutralisant la rage ont été déterminées par un test rapide d’inhibition du foyer fluorescent jours,,,,, et au Queen Saovabha Memorial Institute Bangkok, Thaïlande. te, comme recommandé par l’OMS

Analyses statistiques

Le protocole initial prévoyait le recrutement de participants par groupe, pour donner le% de pouvoir de détecter la différence de pourcentage de sujets dans chaque groupe ayant des taux d’anticorps ⩾ UI / mL. Le titre géométrique moyen GMT, exprimé en unités internationales par millilitre, et le% de confiance Les CI ont été comparés en utilisant l’analyse de variance sur les titres log-transformés suivie de multiples comparaisons avec la méthode de Bonferroni. Les résultats ont été jugés statistiquement significatifs à P ⩾ Les résultats des tests ont également été évalués selon les critères recommandés par l’OMS Valeur NAb, ⩾ UI / mL comme pourcentage de sujets dans chaque groupe par χ test

Approbation éthique

Le protocole d’étude a été approuvé par le comité d’éthique du Queen Saovabha Memorial Institute de la Société de la Croix-Rouge thaïlandaise. Tous les sujets ont fourni un consentement écrit éclairé

Résultats

Les caractéristiques de base des sujets dans chaque groupe étaient similaires en termes d’âge et de sexe. Le schéma général de la réponse anticorps était similaire dans chaque groupe d’étude. Il était le plus élevé le jour puis lentement diminué jusqu’au jour Aucun des sujets n’avait d’anticorps détectables avant la réception la première dose de vaccin Le seuil de détection du test d’inhibition focale fluorescente rapide était de IU / mL Le jour, seulement% de,% de et% de sujets dans les groupes A-C, respectivement, qui avaient des taux NAb ⩾ UI / mL Tous les sujets Qui a reçu le régime intradermique du site avait NAb niveaux ⩾ UI / mL de jours à travers En attendant, tous les sujets recevant le régime intradermique de site avec ERIG et les sujets dans le groupe témoin TRC-ID avec ERIG ont des niveaux NAb ⩾ IU / mL de jours à travers Les TMG de NAb dans le régime intradermique sur place avec et sans ERIG étaient significativement plus élevés que les TMG du témoin, le schéma original de TRC-ID les jours et P & lt; Le jour, les sujets recevant le TRC-ID original présentaient des TMG significativement plus élevés que les sujets recevant le schéma intradermique du site P & lt; et le régime intradermique du site plus ERIG P & lt; Cela pourrait s’expliquer par le rappel de jour, qui faisait partie du schéma original de TRC-ID utilisé dans ce groupe de contrôle. Le rappel de jour n’est plus utilisé avec le TRC-ID modifié ou le calendrier intramusculaire «standard or» d’Essen. également inclus un rappel d’un jour Cependant l’effet de rappel de TRC-ID n’a pas pu induire d’anticorps significativement plus élevé que le régime intradermique de site le jour. Les pourcentages de sujets qui avaient des niveaux NAb ⩾ IU / mL n’étaient pas significativement différents

Tableau Niveaux d’anticorps neutralisants pour la population étudiée après la postexposition Tableaux de traitement Groupe, mesure Jour Jour a Jour b Jour b Jour Jour c Jour Groupe A Titre moyen géométrique, UI / ml Valeur% CI – – – – – – Plage & lt; à – – – – – Proportion de sujets avec un titre NAb ⩾ UI / mL% / / / / / / / Groupe B Titre moyen géométrique, UI / mL Valeur% CI & lt; – – – – – – Plage & lt; à – – – – – Proportion de sujets avec un titre NAb ⩾ UI / mL% / / / / / / / Groupe C Titre moyen géométrique, UI / mL Valeur% CI & lt; – – – – – – Plage & lt; à – – – – – Proportion de sujets avec un titre NAb ⩾ IU / ml% / / / / / / / Groupe, mesure Jour Jour a Jour b Jour b Jour Jour c Jour Groupe A Titre moyen géométrique, UI / ml Valeur% CI – – – – – – Plage & lt; à – – – – – Proportion de sujets avec un titre NAb ⩾ UI / mL% / / / / / / / Groupe B Titre moyen géométrique, UI / mL Valeur% CI & lt; – – – – – – Plage & lt; à – – – – – Proportion de sujets avec un titre NAb ⩾ UI / mL% / / / / / / / Groupe C Titre moyen géométrique, UI / mL Valeur% CI & lt; – – – – – – Plage & lt; à – – – – – Proportion de sujets avec un titre NAb ⩾ UI / ml% / / / / / / / NOTE Les titres moyens géométriques pour les sujets parmi les groupes n’étaient pas statistiquement différents les jours et les pourcentages des sujets qui avaient NAb de à moins d’UI / mL n’étaient pas significativement différents parmi les groupes du jour au jour Le groupe A a reçu le régime intradermique du site —–; le groupe B a reçu le site intradermique —– plus l’immunoglobuline antirabique équine; le groupe C a reçu le schéma intradermique de la Croix-Rouge thaïlandaise plus l’immunoglobuline antirabique équine, l’intervalle de confiance; Les titres moyens géométriques pour les sujets du groupe A étaient significativement plus élevés que pour les sujets du groupe C le jour P & lt; bLes titres moyens géométriques pour les sujets des groupes A et B étaient significativement plus élevés que pour les sujets du groupe C jours et P & lt; cLes titres moyens géométriques pour les sujets du groupe C étaient significativement plus élevés que pour les sujets du groupe AP & lt; et groupe B P & lt; Dans le groupe témoin TRC-ID, tous les patients présentaient des taux d’anticorps anti-Nb ⩾ UI / ml le jour et des sujets dont le taux d’anticorps était & lt; UI / mL le jour Cependant, après avoir reçu la dernière injection le jour, tous les sujets avaient des taux d’anticorps ⩾ UI / mL le jour; le sujet restant avait des titres d’anticorps le jour,,,,,, et de & lt ;,,,,,, et, respectivement. Ceci est comparable aux niveaux chez les personnes qui ont reçu le régime intramusculaire Essen et le TRC- Les réactions locales du vaccin antirabique comprenaient une légère douleur, un érythème, une induration et des démangeaisons aux sites d’injection. Ces réactions étaient transitoires et similaires dans tous les groupes. Cependant, chez les sujets du groupe B ayant reçu un ERIG intramusculaire. et des sujets du groupe C, qui ont reçu ERIG injecté dans et autour des plaies par morsure, ont développé un érythème au site d’injection ERIG – jours après l’administration d’ERIG Aucun symptôme systémique et les éruptions cutanées spontanées ont disparu spontanément en quelques jours Une semaine après l’injection ERIG ,% des sujets du groupe B et% des sujets du groupe C présentaient des éruptions maculopapulaires érythémateuses généralisées légères sans fièvre, adénopathie ou arthragie. forme de maladie sérique qui est vu dans% -% des bénéficiaires ERIG, dépend du niveau de purification et est traitée avec des analgésiques et des antihistaminiques

Discussion

La période d’incubation habituelle après l’exposition à la rage chez l’homme est de – mois Après un régime PEP, les taux d’anticorps sont de ⩾ UI / mL et sont considérés comme adéquats pour la prévention [,,] Le PEP intradermique hebdomadaire a pu induire anticorps neutralisant bien au-dessus du niveau minimum recommandé par l’OMS de UI / ml chez tous nos sujets de jours à dans le groupe A le régime intradermique du site et jusqu’à jour dans le groupe B le régime intradermique du site avec ERIG En outre, le pourcentage de sujets qui avaient les taux d’anticorps ⩾ UI / mL après injection intradermique avec ou sans ERIG ne différaient pas de façon significative du TRC-ID standard du jour au jour. En outre, aucun effet suppressif significatif n’a été observé en raison du schéma intradermique du site utilisé avec ERIG. de l’étude, un jour, des anticorps détectables ont persisté chez tous les sujets. Ce calendrier consomme des mL de vaccin pour chaque visite, en utilisant PVRV contenant mL / ampoule et utilise presque tout le volume de vaccin de l’ampoule. Nous avons appris que le schéma intradermique du site fournit des réponses d’anticorps significativement plus élevées que le schéma TRC-ID original, qui a fait ses preuves. Il a induit des anticorps significativement plus élevés par jour. ,,, et mais pas significativement le jour Cela pourrait être le résultat de la teneur accrue en antigène vaccinal. Il est clair depuis des décennies que la vaccination antirabique intradermique est capable d’obtenir des réponses immunitaires comparables à la voie intramusculaire en utilisant une dose moindre de vaccin et en réduisant les coûts. En outre, des études antérieures ont montré que la vaccination antirabique intradermique entraîne une immunoréactivité détectable à médiation cellulaire par jour, ce qui est plus tôt qu’avec le traitement par voie intramusculaire Essen «standard» Cette réactivité pourrait être attribuable aux injections intradermiques répétées, plus immunogènes. que les seuls intramusculaires uniques en raison de la présence de c dendritique Les plaies cutanées L’avantage du régime intradermique intra-hebdomadaire est non seulement qu’il est pratique, mais qu’il procure également plus d’immunogénicité, fait gagner du temps et réduit les frais de transport et peut améliorer la conformité. Les médecins examinent les plaies par morsure de l’infection, qui se manifestent souvent à ce moment-là. En outre, la quantité et le coût du vaccin sont encore inférieurs à ceux de tout calendrier intramusculaire actuellement accepté. Nous suggérons que le régime PEP est prometteur. une opportunité de rendre la PEP disponible pour les voyageurs, le personnel international, le personnel militaire voyageant à court préavis et les populations des sites les plus éloignés qui doivent être traités dans les plus brefs délais en raison de facteurs logistiques et économiques.Ce régime permet une alternative pour ceux qui en ont besoin pour compléter le régime dans la semaine et devrait également réduire la probabilité de non-conformité Plus grandes études sur le terrain avec différentes cultures de tissus des vaccins sont nécessaires pour confirmer nos données et pour permettre aux comités d’experts internationaux d’en tenir compte pour un usage général ultérieur. Néanmoins, le régime sur place n’élimine pas l’utilisation de RIG It, tout comme le régime intradermique d’Oxford récurrent. niveaux d’anticorps par jour, mais il n’y a pas de réponse d’anticorps antérieure significative pour protéger le patient au cours de la «période fenêtre» précoce

Remerciements

Nos remerciements vont au Professeur Visith Sitprija, Directeur du Queen Saovabha Memorial Institute et au Professeur Olaf Thraenhart. Il a été l’un des premiers soutiens et mentors du “Bangkok Rabies Group”. Il les a invités à la Conférence OMS d’Essen, en Allemagne. Apparemment, les centres américains de contrôle et de prévention des maladies ont récemment modifié leurs recommandations pour la prophylaxie de la rage en supprimant l’injection intramusculaire dans le régime d’Essen. Sanofi Pasteur Conflits d’intérêts potentiels HW a accepté un financement pour les voyages en tant que conférencier à des conférences scientifiques de Sanofi Pasteur et de l’Institut suisse du sérum et des vaccins. Tous les autres auteurs: aucun conflit