Efficacité du vaccin anticoquelucheux acellulaire évalué par la surveillance active hospitalière en Allemagne

Nous avons évalué l’efficacité de la vaccination anticoquelucheuse complète et partielle en Allemagne – un pays où le vaccin acellulaire est principalement utilisé – pour la prévention des cas de coqueluche nécessitant une hospitalisation. L’efficacité vaccinale a été estimée au moyen d’une méthode de dépistage. Les données des enfants hospitalisés atteints de coqueluche – et de patients présentant des complications de la coqueluche – ont été acquises par un système de surveillance active en milieu hospitalier à l’échelle nationale. be%% Intervalle de confiance [% IC], – Après l’administration de la dose de vaccin, l’efficacité du vaccin était aussi élevée que% IC, -, augmentant à% IC, – après l’administration de la deuxième dose. coqueluche avec des complications Ainsi, même après une vaccination partielle, le vaccin anticoquelucheux acellulaire efficace dans la prévention des hospitalisations pour la coqueluche

La coqueluche est une maladie évitable par la vaccination, dans laquelle la majorité des complications sévères surviennent chez les nourrissons, en particulier chez les personnes âgées. mois La plupart des calendriers de vaccination nationaux recommandent une primovaccination avec des doses dans les premiers mois de la vie; ainsi, la vaccination est incomplète pendant la période de risque la plus associée à des complications sévères. En outre, relativement peu de données sont disponibles sur la protection fournie par la vaccination anticoquelucheuse partielle sur le terrain Les données de couverture publiées récemment montrent que la vaccination tardive pose problème en Allemagne. : l’achèvement de la série primaire de vaccination contre la coqueluche est retardé chez ~% des enfants Dans une plus ou moins grande mesure, une situation similaire se retrouve dans d’autres pays Ainsi, la question de savoir si la vaccination partielle offre une protection contre les complications L’Allemagne est devenue le deuxième pays après le Japon à octroyer des licences de vaccin DCaT acellulaire diphtérie-tétanos-coqueluche moins réactogène pour la primovaccination. Cette mesure a été suivie d’une forte augmentation de la couverture vaccinale de la proportion d’enfants ayant reçu des vaccins. les doses de DTaP au cours des mois ont augmenté de% en à% en Depuis, plusieurs DTaP les vaccins ont été autorisés en tant que primovaccination Actuellement, les vaccins acellulaires sont utilisés pour% des vaccinations primaires des données non publiées de l’Institute of Medical Statistics, Munich, Allemagne; accordé par Glaxo Smith KlineL’efficacité vaccinale du vaccin acellulaire a été estimée à ~% -% dans plusieurs essais contrôlés , selon le calendrier de vaccination, la définition de cas et d’autres aspects de la conception de l’étude De même, il existe des études qui ont étudié l’efficacité des vaccins anticoquelucheux sur le terrain Néanmoins, la plupart de ces études ont porté sur le vaccin à germes entiers. Il existe encore peu de données sur l’efficacité du vaccin acellulaire dans des conditions générales. vaccin contre la coqueluche après des séries de primovaccination partielle et complète pour la prévention des hospitalisations dues à la coqueluche dans des conditions de terrain en Allemagne, où un programme de vaccination acellulaire a été établi à

Méthodes

Les cartes doivent être retournées même s’il n’y a pas de nouveaux patients atteints de coqueluche. Un questionnaire a été envoyé au service de pédiatrie pour chaque cas signalé; le questionnaire demandait des renseignements sur les constatations démographiques, cliniques et de laboratoire du patient, ainsi que le nombre de doses de vaccin anticoquelucheux reçues et le type de vaccin utilisé acellulaire ou cellulaire. Nous avons utilisé les recommandations nationales pour la vaccination anticoquelucheuse afin de déterminer si les enfants subissaient l’âge vaccination appropriée avant l’apparition de la coqueluche; Contrairement aux États-Unis, où la vaccination primaire avec des doses est recommandée à, et des mois d’âge avec un rappel pendant la deuxième année de vie, en Allemagne, la vaccination primaire avec des doses est recommandée à, et mois, avec un Booster administré entre le ième et le ième mois de vie Les réponses au questionnaire avec des informations incomplètes ont été suivies d’une interview téléphonique Définition du cas Un cas de coqueluche a été défini par ⩾ des suivants, sur la base des informations du questionnaire: Résultats positifs des tests sérologiques et résultats positifs de culture, PCR ou test d’immunofluorescence directe Tous les cas ne répondant pas à cette définition ont été exclus des analyses ultérieures Les critères ont été appliqués après la réception du questionnaire, et les membres de notre groupe de travail ont décidé si la définition du cas a été atteinte ou non Les symptômes cliniques typiques ont été définis comme une toux durant ⩾ jours ou une toux paroxystique Pendant les jours où le patient a été exposé à un patient avec un cas confirmé de coqueluche, une toux de ⩾ jours ou une toux paroxystique avec des crampes de quelque durée que ce soit a été considérée comme typique chez les enfants âgés de moins de 10 ans. mois, l’apnée a également été considérée comme un symptôme clinique typique Tous les résultats des tests sérologiques ELISA ou immunofluorescence indirecte ont été acceptés par les hôpitaux Couverture vaccinale de Pertussis Les données nationales les plus récentes sur la couverture vaccinale en Allemagne concernent les enfants pendant la période de juin à décembre. Les données ont été obtenues au moyen d’une méthode de numérotation aléatoire établie par l’Infratest Institute de Munich de juillet à septembre. Un premier appel téléphonique a été effectué pour sélectionner les familles désireuses de participer Les parents ont été recontactés par un interviewer qualifié les dates de vaccination et les noms des vaccins figurant sur les pages pertinentes du carnet de vaccination de leur enfant Si les dossiers étaient illisibles, les parents devaient envoyer une photocopie des pages pertinentes, donner les coordonnées de leur pédiatre et signer une déclaration autorisant le pédiatre à divulguer les informations de vaccination Si aucun carnet de vaccination On a demandé aux parents si l’enfant avait été vacciné. Si l’enfant avait été vacciné, on a demandé l’autorisation parentale pour contacter le pédiatre pour les informations sur la vaccination.Vaccin Efficacité vaccinale est définie comme étant moins le RR pour la maladie chez les vaccinés que chez les non vaccinés. la définition est équivalente à la méthode de dépistage proposée par Orenstein et al , qui utilise la formule [VE = PPV – PCV / [- PCV × PPV], où PCV est la proportion de cas vaccinés, PPV est la proportion de la population vaccinée Étant donné que l’efficacité du vaccin peut également s’écrire «OU», l’OR étant le statut OU de la vaccination anticoquelucheuse pour les patients hospitalisés par rapport à l’ensemble de la population, nous avons utilisé la régression logistique pour calculer les estimations d’intervalle ajustées selon l’âge. IC de l’efficacité du vaccin L’application de cette méthode est justifiée car, en raison de la faible prévalence des Pour l’estimation de l’efficacité du vaccin, seuls les enfants éligibles à la ⩾ vaccination ⩾ mois ont été inclus. La proportion de la population vaccinée a été estimée. d’après les données de couverture nationale Le statut vaccinal en mars était considéré comme pertinent pour la comparaison avec les enfants hospitalisés atteints de coqueluche, car tous les enfants de l’enquête présentaient des mois de, mois et la répartition par âge était comparable à celle des enfants hospitalisés. Pour s’assurer que les sujets de la population générale étaient semblables aux patients hospitalisés en ce qui concerne la couverture vaccinale, seules les personnes nées entre juin et décembre ont été incluses dans le calcul de l’efficacité du vaccin. L’efficacité du vaccin a été estimée séparément pour la coqueluche. hospitalisé En utilisant les données des patients hospitalisés en et, et, pour la coqueluche avec des complications définies, il a été estimé en utilisant les données pour les enfants hospitalisés avec des complications en – Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant SAS, version SAS Institute

Résultats

Patients hospitalisés

De janvier à décembre, un total de patients hospitalisés atteints de la coqueluche âgés de & lt; des années ont été signalées à ESPED Un total de patients avec un agent pathogène différent, par exemple, un pathogène autre que Bordetella parapertussis et des patients pour lesquels aucun questionnaire n’était disponible ont été exclus 48% des patients restants ne répondaient pas à la définition pas né pendant la période pertinente Par conséquent, les données pour les patients nés au cours de la période de Juin à Décembre sont restés pour un tableau d’analyse plus approfondie

Tableau View largeTélécharger la fiche d’une étude évaluant les enfants atteints de la vaccination anticoquelucheuse complète et partielle en AllemagneTable View largeTélécharger la diapositivePopulation d’une étude évaluant les enfants atteints de la vaccination anticoquelucheuse complète et partielle en Allemagne

Statut de vaccination

Enfants hospitalisés contre la coqueluche Un total d’enfants étaient admissibles à ⩾ la dose de vaccin, soit l’âge de ⩾ mois. Des renseignements sur le statut de vaccination étaient disponibles pour les enfants. Un total de% des patients répondait à la définition de la coqueluche clinique. qui correspondait à la définition de cas de laboratoire, et% présentait une affection répondant aux deux définitions Seuls% des enfants étaient vaccinés conformément aux directives allemandes et les enfants% n’avaient pas été vaccinés Parmi les enfants âgés de ⩾ mois qui avaient un statut vaccinal connu, pas reçu ⩾ doses de vaccin anticoquelucheux

Tableau View largeTélécharger la diapositive Statut vaccinal des enfants allemands hospitalisés atteints de la coqueluche et nés entre juin et décembre Table View largeTélécharger Diapositive Statut vaccinal des enfants hospitalisés allemands atteints de coqueluche nés entre juin et décembre Pour les patients, le type de vaccin utilisé était inconnu Un total de ces enfants avait reçu une dose de vaccin et les enfants avaient reçu des doses. Seuls les enfants avaient été vaccinés avec un vaccin à cellules entières, tous ayant reçu une seule dose. Patients avec des complications définies. Les complications qui répondaient à la définition de cas ont été rapportées à ESPED. Il y avait des patients, des patients, des patients et des patients dans 49 patients qui ont dû être exclus pour les raisons suivantes: les patients ont été déclarés ESPED deux fois, les patients ont eu des complications en raison de Bordetella pertussis ou n’a pas eu de complications définies, et p La plupart des patients ne sont pas nés pendant la période pertinente de juin à décembre. Les enfants sont restés pour une analyse plus approfondie. Les complications les plus fréquemment rapportées chez ces enfants étaient l’apnée chez les patients et la pneumonie chez les patients. En outre, les cas d’encéphalopathie , des patients avec des convulsions, et des décès ont été signalés. Cent cinquante-deux% des enfants étaient assez âgés, c’est-à-dire âgés de to mois pour recevoir ⩾ dose de vaccin Pour ces enfants, le statut vaccinal était inconnu. conformément aux directives d’immunisation allemandes, et les% patients n’avaient pas été vaccinés. Quatre-vingt-cinq pour cent des patients ont été déclarés à ESPED,% ont été signalés,% ont été signalés, et seulement% ont été signalés dans

Couverture vaccinale en Allemagne et vaccins utilisés

Parmi les ménages dépistés,% incluaient un enfant né en juin ou plus tard, dont% participaient à la deuxième interview. Un taux de signalement similaire a été observé avec la technique de numérotation aléatoire aux États-Unis% Il n’y avait pas de biais de sélection ou de rejet basé sur le sexe, l’âge, les caractéristiques socioéconomiques ou géographiques, ou la composition du ménage des participants et des non-participants données non montrées Après l’achèvement de la deuxième étape, les données étaient disponibles pour les enfants ayant un statut vaccinal connu et nés entre juin et décembre. À l’âge de quelques mois,% des enfants avaient reçu une dose of de vaccin anticoquelucheux, mais seulement% avaient terminé la primovaccination à ce moment-là. À l’âge de quelques mois, ~% des enfants avaient reçu une dose de vaccin et% avaient achevé la vaccination primaire. date pertinente pour le calcul de l’efficacité du vaccin, étant donné que tous les enfants avaient ⩾ mois, la fourchette d’âge des nths Un total de% d’enfants avait reçu ⩾ dose de vaccin, et% d’enfants qui étaient assez vieux pour avoir terminé la vaccination primaire avaient reçu ou reçu des doses de vaccin Le type de vaccin utilisé était connu pour les patients; % de ces patients avaient été vaccinés avec un vaccin acellulaire,% avaient été vaccinés avec un vaccin acellulaire et un vaccin à germes entiers, et seuls% avaient été vaccinés exclusivement avec un vaccin à germes entiers Un total de doses de vaccin acellulaire était administré aux enfants. , le vaccin à composant, l’hémagglutinine filamenteuse, la pertactine Infanrix DTaP GlaxoSmithKline Biologicals a été utilisé, principalement dans une association fixe avec le vaccin anti-Haemophilus influenzae de type b et / ou le vaccin antipoliomyélitique inactivé, l’anatoxine coquelucheuse, l’hémagglutinine filamenteuse de Aventis Pasteur MSD Tetravac ou Pentavac; Pac Mérieux a contribué à% des doses D’autres vaccins acellulaires ont été utilisés dans <% des doses

Tableau View largeDownload slideRésultats d’une enquête téléphonique évaluant la couverture vaccinale contre la coqueluche chez les enfants allemands, selon la répartition par âge et le statut vaccinalTable View largeDownload slideRésultats d’une enquête téléphonique évaluant la couverture vaccinale contre la coqueluche chez les enfants allemands, selon la répartition par âge et le statut vaccinal

Efficacité du vaccin

Coqueluche nécessitant une hospitalisation chez – L’efficacité vaccinale a été estimée pour tous les enfants hospitalisés assez âgés, soit ⩾ mois pour avoir reçu la première dose de vaccin anticoquelucheux. Un total de% de patients hospitalisés atteints de coqueluche répondait à ce critère. , les patients sont restés pour l’analyse de l’efficacité du vaccin. L’efficacité vaccinale ajustée selon l’âge des doses de vaccin acellulaire a été estimée à%, et l’efficacité des doses a été estimée% Après l’administration du vaccin, l’efficacité du vaccin était de % après le deuxième tableau de vaccination Les estimations de l’efficacité vaccinale après la réception de la troisième dose de vaccin, calculées pour les sous-groupes de personnes répondant à la définition de cas clinique, la définition de cas de laboratoire et les deux définitions, ne différaient pas significativement %,% et%, respectivement

Tableau View largeTéléchargement diapositive Efficacité ajustée du vaccin anticoquelucheux chez les enfants allemands hospitalisés âgés de ⩾ moisTable View largeDownload Efficacité ajustée du vaccin anticoquelucheux chez les enfants allemands hospitalisés âgés de ⩾ moisPersonnes hospitalisées atteintes de coqueluche présentant des complications définies Un total de% de patients atteints de coqueluche ayant défini les complications étaient de ⩾ mois au moment de l’hospitalisation Le statut vaccinal était inconnu pour les patients Ainsi, les patients sont restés pour l’analyse de l’efficacité vaccinale L’efficacité vaccinale ajustée pour les patients hospitalisés avec complications coquelucheuses était de% après la première dose,% après la deuxième dose,% après la troisième dose, et% après le tableau de dose de rappel Aucun enfant atteint de complications de la coqueluche n’a été hospitalisé pendant l’étude juste après avoir terminé la primovaccination et avant de recevoir la dose de rappel

Analyses de sensibilité

Le statut vaccinal des enfants hospitalisés atteints de coqueluche était inconnu. En supposant que tous ces enfants aient été vaccinés conformément aux directives vaccinales allemandes, l’efficacité du vaccin ajusté selon l’âge après la première dose de vaccin était de% IC%, -; après la deuxième dose, c’était%% IC, -; après la troisième dose, c’était%% IC, -; et après la dose de rappel, il s’agissait de% IC%, – Pour l’efficacité du vaccin contre la coqueluche avec complications sévères, les estimations correspondantes étaient% IC, – après la première dose,% IC%, – après la deuxième dose,%% CI, – après la troisième dose, et%% CI, – après la dose de rappel

Discussion

Les estimations de l’efficacité vaccinale de la primovaccination complète étaient plus élevées que celles des études d’efficacité des vaccins acellulaires En effet, nous avons évalué l’efficacité du vaccin pour les cas de coqueluche nécessitant une hospitalisation. pour une vaccination primaire complète avec un vaccin à germes entiers [, -] Les estimations de l’efficacité vaccinale étaient même légèrement plus élevées chez les patients hospitalisés avec des complications définies Bien que ces différences ne soient pas statistiquement significatives, elles sont en accord avec les observations précédentes. Le nombre d’enfants non vaccinés parmi les patients hospitalisés contre la coqueluche dans notre étude% des enfants éligibles pour ⩾ dose de vaccin était plus élevé que celui des études au Canada% et aux États-Unis% de tous les cas [, ] Cela peut être expliqué par un retard de la vaccination en Allemagne , ce qui explique qu’il y ait un plus grand nombre d’enfants non vaccinés exposés. Sinon, cela pourrait s’expliquer par la grande efficacité de la vaccination partielle avec les vaccins acellulaires utilisés en Allemagne. Si seuls les patients avec des cas plus sévères étaient hospitalisés en Allemagne, un pourcentage plus élevé d’enfants non vaccinés pourrait s’expliquer par une efficacité plus élevée du vaccin anticoquelucheux contre les maladies sévères [, ] Plusieurs sources potentielles de biais ont été considérées Dans des études similaires, la complétude de la surveillance utilisant la surveillance active hospitalière, telle qu’évaluée par l’analyse capture-recapture, était de ~% -% biais de notification par gravité de la maladie. sont rapportés – ne peuvent être exclus, car la coqueluche a été décrite comme étant plus douce chez les enfants vaccinés c’est chez les enfants non vaccinés ; Cela expliquerait une surestimation de l’efficacité du vaccin. Cependant, les analyses des cas rapportés selon la taille des hôpitaux déclarants suggèrent que certains pédiatres ne déclarent tout simplement pas les cas de coqueluche à toutes les données non montrées. En commençant la période d’observation en janvier, nous avons manqué un Cependant, les estimations de l’efficacité vaccinale ajustées en fonction de l’âge ne seraient influencées que si l’état vaccinal des cas manquants différait de celui des enfants du même groupe d’âge hospitalisés plus tard. En Allemagne, les taux de couverture vaccinale étaient pratiquement inchangés. , ce biais est improbable De plus, seuls quelques enfants ont été hospitalisés pour une coqueluche, car le point faible du cycle épidémique, selon nos données et données d’une autre étude , a révélé cette étude antérieure. – Dans la seconde moitié de, seuls les enfants âgés de & lt; Des complications de la coqueluche ont été signalées chez tous les patients, tous âgés de moins de mois En supposant que toutes ces personnes étaient exactement âgées de mois et vaccinées selon l’horaire, l’efficacité du vaccin dans la prévention des complications chez les patients hospitalisés contre la coqueluche serait toujours de% et non de% après l’administration de la première dose de vaccin anticoquelucheux. Comme aucun enfant hospitalisé à la fin de l’âge n’a été vacciné, les estimations de l’efficacité des immunisations ne sont pas influencées. Le taux de participation au sondage téléphonique était de%. Les participants ne différaient pas significativement des non-participants par rapport aux critères sociodémographiques. mais les participants peuvent être plus intéressés par la santé de leurs propres enfants palpitations. Par conséquent, la couverture vaccinale peut être plus faible chez les enfants de non-participants, et une surestimation de la couverture vaccinale tendrait à accroître l’efficacité du vaccin. chez les non-participants était la moitié de celle des participants, l’efficacité après les doses, encore être%% CI, -; données non montrées Bien que l’effet net des différents biais soit difficile à évaluer, leur influence sur les résultats risque d’être limitée. Par conséquent, la vaccination anticoquelucheuse par des vaccins acellulaires est efficace sur le terrain ainsi que dans des essais contrôlés. Étant donné que l’efficacité du vaccin acellulaire est élevée, de nombreux cas de coqueluche entraînant une hospitalisation pourraient être évités. Une efficacité élevée a été observée après la vaccination anticoquelucheuse partielle des patients atteints de coqueluche nécessitant une hospitalisation. une immunité induite a été observée après l’administration de la première dose de vaccin anticoquelucheux et le fait que des cas de coqueluche sévère surviennent surtout chez les nourrissons souligne l’importance d’une vaccination primaire en temps opportun