Chikungunya Fever aux États-Unis: une revue des cas sur quinze ans

Chikungunya CHIKV représente une menace pour les États-Unis, parce que les humains amplifient CHIKV et les vecteurs qui transmettent CHIKV sont présentsMéthodes Nous avons décrit l’épidémiologie des cas de chikungunya CHIK confirmée en laboratoire aux États-Unis et comparé États avec des vecteurs CHIKV avec des états avec retour des cas viraux CHIK Pour -, nous avons évalué la notification des cas de CHIK à ArboNET, le système de surveillance des arbovirusResults In -, les cas de CHIK ont été identifiés aux États-Unis; tous les voyageurs adultes Soixante-deux sujets% avaient récemment visité l’Inde, et% avaient virémie CHIKV Parmi les juridictions avec des cas CHIK,% ont signalé la présence de vecteurs CHIKV Douze voyageurs virémiques retournés aux États avec des vecteurs CHIKV Des cas identifiés -, seulement% Conclusions: Aucun cas de CHIK localement acquis n’a été identifié Cependant, plusieurs voyageurs virémiques sont retournés dans des états avec des vecteurs CHIKV et présentaient un risque de transmission locale. Rapports incomplets et retardés faits par ArboNET. Moins utile Pour minimiser le risque de propagation du virus CHIKV aux États-Unis, les fournisseurs de soins de santé et les responsables de la santé publique devraient être sensibilisés à la reconnaissance, au diagnostic et à la notification des cas de CHIK

Chikungunya virus CHIKV est un alphavirus transmis par les moustiques qui provoque la fièvre chikungunya CHIK, une maladie fébrile aiguë caractérisée par une arthralgie sévère et souvent débilitante Depuis, des épidémies de CHIK d’une ampleur sans précédent ont eu lieu en Asie du Sud et dans les îles de l’océan Indien. , & gt; millions de cas de CHIK ont été signalés, avec des taux d’attaque aussi élevés que% dans certaines régions Bien que la mortalité soit rare, la morbidité résultante est importante Au cours des récentes épidémies, les patients CHIK ont rapporté une médiane de leurs jours de repos. arthralgie persistante mois après leur maladie aiguë L’infection CHIKV entraîne également parfois des manifestations cliniques plus graves, y compris les complications neurologiques, myocardite, hépatite et hémorragie Les humains et autres primates sont les principaux hôtes amplificateurs de CHIKV, et les voyageurs infectés peut potentiellement introduire le virus dans les zones non endémiques La période de virémie suivant l’apparition des symptômes a été signalée comme étant ≤ jours En, un voyageur virémique de l’Inde a introduit le CHIKV dans le nord de l’Italie, entraînant & gt; cas acquis localement Les deux vecteurs CHIKV les plus communs, Aedes aegypti et Aedes albopictus, sont bien implantés aux États-Unis , et l’introduction du virus pourrait entraîner une transmission locale et des épidémies. Reconnaissance rapide, tests diagnostiques appropriés et signalement de CHIK À l’heure actuelle, les tests du CHIKV aux États-Unis sont disponibles au Centre de contrôle et de prévention des maladies (CDC), au laboratoire de santé publique de l’État et au laboratoire commercial CHIK. Cependant, depuis, les services de santé de l’État pourraient rapporter les cas de CHIK à ArboNET, un système national de surveillance qui recueille des données sur les infections à arbovirus chez les humains, les animaux hôtes et les vecteurs. États membres, a évalué le risque de transmission locale du virus CHIKV et a évalué les o ArboNET Cette information peut être utilisée par les cliniciens, le personnel de laboratoire et les responsables de la santé publique pour aider à reconnaître les futurs cas de CHIK et pour réduire le risque de propagation et d’éclosions subséquentes.

Méthodes

Recherche de cas

Nous avons identifié tous les résultats positifs du CHIK au CDC, au Wadsworth Center du Département de Santé de l’Etat de New York et à Focus Diagnostics Since, les échantillons cliniques soumis au Laboratoire de Diagnostic de l’Arbovirus CDC de Fort Collins, CO ont été testés. sur demande ou si un patient a récemment voyagé dans une zone d’endémie. Les échantillons sont testés par ELISA pour les immunoglobulines IgM et IgG CHIKV Spécimens avec un résultat positif, équivoque ou indéterminé pour les anticorps IgM sont évalués pour les anticorps neutralisants spécifiques du CHIKV en utilisant des tests de neutralisation de réduction de la plaque PRNT avec un% de valeur de coupure PRNT des échantillons de sérum collectés & lt; L’ARN du CHIKV peut également être testé par réaction transcriptase-polymérase en chaîne RT-PCR et isolement du CHIKV en utilisant la culture cellulaire Vero Depuis, Wadsworth Center a effectué CHIKV PRNT, RT-PCR et isolement dans une culture de cellules Vero. Depuis, Focus Diagnostics a effectué un test d’immunofluorescence IFA pour les anticorps IgM et IgG CHIKV et RT-PCR pour l’ARN CHIKV A notre connaissance, il n’existe aucune donnée comparant la sensibilité relative ou la spécificité des tests diagnostiques CHIKV disponibles

Définition de cas

Nous avons défini un cas de CHIK comme un patient avec ≥ des résultats de laboratoire suivants dans le sérum: CHIKV ou CHIKV ARN détecté par isolement viral ou RT-PCR, augmentation d’un facteur d’anticorps neutralisant CHIKV entre les échantillons de phase aiguë et convalescente, CHIKV IgM anticorps, ou un résultat équivoque ou indéterminé pour les anticorps IgM anti-CHIKV, mais la présence d’anticorps neutralisant le CHIKV. Les patients dont l’ARN isolé du CHIKV ou l’ARN du CHIKV a été détecté ont été classés comme étant virémiques

Collecte de données

Pour tous les cas de CHIK identifiés au CDC et au Wadsworth Center, des informations ont été collectées sur le sexe, l’âge, l’état d’exposition, la date du début de la maladie, la date de prélèvement, la destination et les dates de voyage. Diagnostics, des informations étaient régulièrement disponibles sur le sexe, l’âge et la date de prélèvement des échantillons; Le jour de l’apparition des symptômes était défini comme étant le jour. Pour les cas sans date de début précise, la date de prélèvement de l’échantillon a été utilisée comme substitut pour le mois du début de la maladie. La présence éventuelle de vecteurs CHIKV à savoir, Ae aegypti et Ae albopictus dans un état donné a été déterminé par des rapports à ArboNET à partir de

L’analyse des données

Les données ont été analysées à l’aide du logiciel statistique SAS, version SAS Institute, et cartographiées dans le système d’information géographique ArcView, version [ESRI] Les variables catégorielles ont été décrites en proportions et les variables continues ont été décrites par médiane et gamme Pour évaluer le risque de transmission locale CHIKV, nous avons comparé les états ayant rapporté la présence de vecteurs CHIKV avec des cas CHIK confirmés en laboratoire et virémiques. Nous avons évalué l’exhaustivité et la rapidité de la surveillance nationale CHIK en comparant les cas CHIK identifiés par les laboratoires de diagnostic avec les cas rapportés à ArboNET.

RÉSULTATS

Dans l’ensemble, les cas de CHIK confirmés en laboratoire ont été identifiés aux États-Unis à partir de, y compris chaque cas, et, et les cas% à partir d’un autre chiffre. Soixante-deux pour cent des patients étaient des femmes. Apparition d’une maladie tous les mois sauf mars Cependant, des cas% sont survenus au cours des mois. Juillet-septembre, lorsque les vecteurs capables de transmettre le CHIKV sont susceptibles d’être les plus actifs

Tableau Caractéristiques des cas de fièvre chikungunya identifiés aux États-Unis, – N = Caractéristique Nombre de cas% de cas Âge, années – – – ≥ Inconnu Sexe Féminin Masculin Inconnu Pays ou région où l’infection par le CHIKV a été contractée Indea Autres pays asiatiques apparition liée au retour aux États-Unis & gt; jours avant le retour aux États-Unis ≤ jours avant le retour aux États-Unis le jour du retour ou aux États-Unis Unknownb Caractéristique Nombre de cas% de cas Âge, années – – – ≥ Inconnu Sexe Féminin Masculin Inconnu Pays ou région où l’infection par le CHIKV a acquis Indea Autres pays asiatiques Afrique Apparition de la maladie de l’océan Indien Unknownb liée au retour aux États-Unis & gt; jours avant le retour aux États-Unis ≤ jours avant le retour aux États-Unis Le jour du retour ou aux États-Unis. Un cas a été signalé à l’Inde et au Sri Lanka. Renseignements disponibles pour certains cas testés aux Centers for Disease Control and Prevention et Wadsworth CenterView Large

Figure vue grandDownload slideChikungunya cas de fièvre par des tests de laboratoire et de l’année, -Figure Vue grandDownload slideChikungunya cas de fièvre par des tests de laboratoire et de l’année, –

Figure Vue largeDownload slideMonth d’apparition de la maladie des cas de fièvre chikungunya identifiés aux États-Unis, – aSi la date d’apparition était manquante, la date de collecte a été utilisée comme substitut pour déterminer le mois d’apparition de la maladieFigure Voir grandDownload slideMonth de maladie apparition de cas de fièvre chikungunya identifiés aux États-Unis, – aSi la date de début était absente, la date de collecte était utilisée comme substitut pour déterminer le mois de survenue de la maladie.Dans les cas où l’information de voyage était disponible, tous avaient voyagé en dehors des États-Unis immédiatement avant ou pendant le début de leur maladie. %] avait voyagé dans une région au cours d’une épidémie connue de CHIK; Seuls les cas% ont été associés à un voyage dans une région endémique en Afrique ou un cas asiatique ne connaissant pas de foyer au moment du voyage. Dans les cas avec un historique de voyage détaillé, les deux infections antérieures ont été acquises en Afrique, alors que % des cas survenus depuis l’acquisition de leur infection par le CHIKV lors d’un voyage en Asie L’Inde a été le pays le plus commun de l’acquisition de CHIKV pour toutes les années depuis le début des années. Apparition d’une maladie ou apparition d’une maladie aux États-UnisDans les cas CHIK identifiés,% ont subi un test de diagnostic au CDC,% au Wadsworth Center et% au laboratoire commercial. Figure CHIKV ARN a été détecté par RT-PCR dans% des cas. les cas ont été testés & lt; jours de l’apparition de la maladie, et tous ont débuté en mai-novembre. Parmi les cas dont la date de début de la maladie a été connue et qui ont eu une RT-PCR CHIKV,% ont été positifs après le test ≤ jours après le début de la maladie. le jour -, et aucun d’entre eux étaient positifs après le jour Douze% des cas d’ARN CHIKV détectés avaient également une tentative d’isolement viral CHIKV a été isolé en%; tous les spécimens positifs pour la culture ont été recueillis ≤ jours après le début de la maladie. Un cas supplémentaire est retourné aux États-Unis. jours après le début de la maladie mais sans tentative d’isolement viral ni test de RT-PCR. Pour les autres cas de CHIK, le diagnostic a été établi sur la base de la détection d’anticorps anti-CHIKV. semaine de maladie,% d’anticorps IgM détectés,% d’anticorps IgG détectés et% d’anticorps neutralisants détectés Parmi les cas testés après la première semaine de maladie,% étaient IgM positifs,% étaient IgG positifs et% CHIKV Titres neutralisants spécifiques Parmi les échantillons qui n’étaient pas IgM positifs après la première semaine, l’un était dans la gamme équivoque jour de la maladie et avait des réactions indéterminées jours -; tous avaient des titres neutralisants spécifiques du CHIKV des cas testés & gt; semaines après le début de la maladie,% étaient positifs pour le CHIKV IgG Les échantillons qui n’étaient pas IgG positifs avaient des réactions indéterminées; les deux avaient IgM et les anticorps neutralisants détectésInformation identifiant l’état ou le district à partir duquel les échantillons ont été soumis était disponible pour les cas CHIK Les échantillons qui ont été testés positifs pour l’infection CHIKV ont été soumis par les États et le District de Columbia. le plus grand nombre d’échantillons testés positifs pour le CHIKV Parmi les juridictions avec des cas de CHIK,% états et DC ont signalé la présence de vecteurs CHIKV potentiels dans leur état ou leur district. Les cas virémiques provenaient d’états; parmi ceux-ci, des cas virémiques sont retournés dans les États de Californie, de l’Illinois, du Massachusetts, du Minnesota, de New York et de Pennsylvanie qui ont signalé la présence de vecteurs CHIKV potentiels dans ≥ leur emplacement dans leur état

Figure Vue largeTélécharger diapositiveChikungunya cas de fièvre identifiés – et présence de vecteurs de virus Chikungunya signalés – par étatFigure Voir grandTélécharger diapositiveChikungunya cas de fièvre identifiés – et présence de vecteurs de virus Chikungunya signalés – par étatSur les cas de CHIK identifiés, seuls% ont été signalés à ArboNET [%] des cas ont été signalés et Tous les cas signalés ont fait l’objet de tests de laboratoire dans les cas de CDC ou de Wadsworth Center. Le délai entre le début de la maladie CHIK et le signalement du cas de CHIK à ArboNET était de

DISCUSSION

Les cas identifiés aux États-Unis peuvent refléter l’âge des voyageurs, les différences entre les pratiques pédiatriques et adultes, ou la probabilité réduite de maladie symptomatique chez les enfants infectés par rapport aux adultes . La période de virémie suivant l’apparition des symptômes a été rapportée. être ≤ jours , ce qui est cohérent avec notre découverte d’isoler CHIKV jusqu’à jours et de détecter l’ARN du CHIKV par RT-PCR jusqu’à jours après le début de la maladie Des rapports antérieurs d’Europe ont indiqué que CHIKV ARN peut être détecté chez tous les patients Cependant, dans notre étude, certains cas n’ont pas détecté CHIKV par RT-PCR pendant cette période Cela peut être dû à des différences dans les caractéristiques du test ou peut se rapporter à une documentation inexacte de la date du début de la maladie. Des IgM et des anticorps neutralisants ont été détectés dans <% des échantillons collectés au cours de la première semaine de maladie; par conséquent, les résultats d'anticorps négatifs dans la première semaine de maladie ne peuvent pas être utilisés pour exclure une infection par le CHIKV. Les échantillons prélevés dans la première semaine de maladie qui ne répondent pas aux anticorps anti-CHIKV ou aux anticorps neutralisants devraient être testés par culture ou par RT- La PCR et un échantillon de convalescence doivent être prélevés après le jour de la maladie pour répéter les tests sérologiques Deux études ont montré que les anticorps IgM anti-CHIKV peuvent persister pendant des mois chez un tiers à la moitié des patients CHIK; par conséquent, un résultat positif au test CHIKV IgM peut parfois refléter une infection passée plutôt qu'une infection récente par le CHIKV A l'heure actuelle, le signalement des cas de CHIK à ArboNET est incomplet et retardé, et ArboNET est peu susceptible de contribuer à la reconnaissance d'une épidémie. Maladie Les étapes susceptibles d'améliorer l'exhaustivité et la rapidité du signalement du CHIK comprennent: la formation des professionnels de la santé en matière de reconnaissance, de diagnostic et de signalement des cas de CHIK; amélioration de la communication entre les laboratoires commerciaux et les services de santé publique locaux et étatiques; Cette analyse a plusieurs limites Il est probable que nous ayons sous-estimé le nombre de cas de CHIK aux États-Unis, parce que les patients ne peuvent pas se présenter à des soins médicaux, les fournisseurs de soins de santé peuvent ne pas reconnaître les caractéristiques cliniques de CHIK. ou soumettre des échantillons pour des tests appropriés, et les tests peuvent manquer des cas si elles sont effectuées tôt avant la production d'IgM ou tardivement après la disparition des IgM. Cependant, d'autres laboratoires peuvent offrir des tests CHIKV, d'autant plus que les tests commerciaux deviennent plus largement disponibles. Des informations sur la détection des vecteurs du CHIKV ont été présentées au niveau de l'état, alors qu'en fait la distribution des vecteurs peut être limitée à des zones focales dans un état et ne pas chevaucher Les distributions de vecteurs dans le Midwest supérieur, par exemple le Michigan ou le Minnesota, les Plaines et l'Ouest aride, peuvent refléter des observations uniques dues à des introductions saisonnières plutôt que des populations établies et continues qui se produisent dans d'autres régions. n'était pas fiable avant; Enfin, les données démographiques et de voyage manquaient dans certains cas, ce qui peut avoir une incidence sur la représentativité des données dans tous les cas. Il n'existe aucun vaccin disponible. Pour prévenir les infections à CHIKV, il est recommandé de prendre des précautions pour éviter les piqûres de moustiques afin de réduire le risque de CHIK et d'autres maladies infectieuses à transmission vectorielle. Ces précautions comprennent l'utilisation d'un insectifuge, le port de la perméthrine imprégnée vêtements, dormant sous des moustiquaires imprégnées de perméthrine et séjournant dans des chambres équipées de moustiquaires ou climatisées La majorité des cas de CHIK identifiés aux États-Unis sont tombés malades à l'étranger, ce qui souligne la nécessité pour les voyageurs d'être informés risque d'acquisition CHIKV à l'étranger, les symptômes associés à la maladie, et les moyens de chercher approp En outre, l'amélioration de la surveillance du CHIK aux États-Unis pourrait déboucher sur des interventions de santé publique rapides et ciblées pour prévenir la transmission locale, ce qui pourrait limiter la propagation du CHIK aux États-Unis. du CHIKV aux États-UnisLes constatations et les conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne reflètent pas nécessairement celles des Centres de contrôle et de prévention des maladies. Conflits d'intérêts potentiels H Prince est un employé à temps plein de Focus Diagnostics, fournisseur de Tests de diagnostic du CHIKV Tous les autres auteurs: aucun conflit