Déterminants d’un faible ratio CD / CD chez les personnes infectées par le VIH malgré la suppression virale à long terme

Contexte Un faible ratio CD / CD chez les personnes infectées par le VIH, malgré une thérapie antirétrovirale efficace, reflète une activation immunitaire continue et a été associé à un risque plus élevé de morbidité et de mortalité non liées au SIDA. Notre objectif était de décrire la proportion d’individus rapport CD / CD persistant & lt; malgré une suppression virale à long terme et pour déterminer les facteurs de risque associés Méthodes Cette étude transversale a été menée dans un seul centre clinique. Les sujets infectés par le VIH de type VIH étaient éligibles s’ils avaient un taux plasmatique d’ARN du VIH & lt; copies / mL pendant au moins des années sur un régime ART stable La régression logistique a été utilisée pour identifier les facteurs de risque pour un rapport CD / CD persistant & lt; Résultats Nous avons recruté des individus avec un ratio CD / CD médian de la gamme interquartile, -, CD et CD CD-cellules de IQR, – cellules / μL et IQR, – cellules / μL respectivement, et la suppression virale pour IQR, – années Cytomegalovirus CMV sérologie était positive chez les individus% CD / CD ratio persistant & lt; a été observée chez les patients% Les facteurs suivants ont été indépendamment associés à un rapport CD / CD & quot; Odd ratio de séropositivité CMV [OR], [% intervalle de confiance {CI}, -], initiation ART avant OR, [% CI, -] comparé avec ou plus tard, un OR inférieur nadir CD T, [% CI, -] par incrément logarithmique, et une durée plus courte de suppression virale OR, [% CI, -] par annéesConclusions La plupart des personnes infectées par le VIH avec viral à long terme suppression avait encore un rapport CD / CD & lt; Une initiation précoce et un traitement antirétroviral efficace à long terme semblent améliorer ce rapport La co-infection au CMV, qui représente une cible potentielle pour une intervention thérapeutique, était fortement associée à un ratio CD / DC sous-optimal persistant

Ratio CD / CD, suppression virale, séropositivité au CMV, restauration immunitaire Malgré la suppression virale à long terme et la récupération des lymphocytes T CD sous thérapie antirétrovirale efficace ART, virus de l’immunodéficience humaine L’infection par le VIH est toujours associée à une activation immunitaire chronique. être en grande partie responsable du vieillissement prématuré du système immunitaire et de l’apparition de conditions non définies par le SIDA telles que les maladies cardiovasculaires, rénales, neurologiques, osseuses et malignes Un rapport CD / CD inversé est caractéristique de l’infection par le VIH et est lié à la déplétion des lymphocytes T CD et à l’expansion des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du VIH activés Le ratio CD / CD augmente habituellement au cours de la première année du TAR, mais se normalise rarement, surtout en cas de traitement tardif. un faible ratio CD / CD semble être un marqueur fiable de l’activation immunitaire systémique au cours d’un TAR efficace; plusieurs études ont montré qu’un faible rapport est associé à l’expression de marqueurs CD / CD d’activation / épuisement / sénescence, tels que CD, HLA-DR, PD- et CD-CD, même chez des individus avec une virémie indétectable et CD compte & gt; cells / μL [, -] Des niveaux élevés de marqueurs d’inflammation solubles dans le plasma tels que l’interleukine, le CD soluble et la protéine C réactive à haute sensibilité ont également été associés à un faible ratio CD / CD Un ratio CD / CD inversé est associé à une mortalité toutes causes confondues plus élevée chez les personnes âgées séronégatives pour le VIH , ainsi qu’à la progression de la maladie et à la mort chez les patients non infectés par le VIH, indépendamment de la charge virale et du nombre de CDT chez les individus sous ARV efficace, un faible rapport CD / CD a été associé à l’athérosclérose infraclinique et à d’autres marqueurs de maladies associées à l’âge Deux études cas-témoins et études de cohortes d’individus infectés par le VIH ont montré un très faible CD / CD rapport & lt; ou & lt; est un facteur de risque pour la morbidité et la mortalité non-SIDA, en particulier lorsque le nombre de CD est élevé ≥ cellules / μL [,,,] En outre, le rapport CD / CD tend à être plus stable dans le temps et sa valeur prédictive pour les événements non liés au SIDA a été rapportée comme étant plus forte que le nombre absolu de CD chez les individus ayant des CD restaurés & gt; cells / μL Ici, nous avons identifié les déterminants d’un ratio CD / CD inversé malgré la suppression du VIH à long terme, y compris chez les individus avec des comptes de CD & gt; cellules / μL, pour trouver des cibles thérapeutiques potentielles pour une normalisation plus poussée de ce rapport

Méthodes

Conception de l’étude et population

Cette étude transversale a eu lieu au mois de mai au service des maladies infectieuses de l’hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France. Des individus ont été inclus s’ils avaient des charges plasmatiques d’ARN VIH de type VIH & lt; copies / mL pendant au moins des années, avec un minimum de mesures par an, sur un schéma antirétroviral resté stable au cours de l’année précédant l’étude. La dernière valeur plasmatique de l’ARN VIH et les derniers numérations des lymphocytes T CD et CD ont dû être disponible & lt; mois avant l’étude

Collecte de données et mesures de laboratoire

Toutes les personnes infectées par le VIH recevant des soins au Service des maladies infectieuses de l’Hôpital Pitié-Salpêtrière ont leurs données cliniques, biologiques et thérapeutiques enregistrées de manière prospective dans des dossiers médicaux électroniques normalisés Nadis®, système d’information sur les nouveaux aides. avoir les résultats biologiques et cliniques enregistrés dans la base de données et participer aux recherches cliniques ultérieures. Les données biologiques obtenues à l’hôpital, telles que la charge plasmatique VIH-ARN et les paramètres immunologiques, sont directement importées du système d’information du laboratoire. des contrôles sanguins réguliers sont effectués lors de chaque visite à l’hôpital, et le plasma résiduel est stocké congelé, identifié par un numéro de série.Les pourcentages et les chiffres absolus des sous-populations de lymphocytes ont été déterminés en nous sang entier Les cellules T CD ont été définies comme des lymphocytes CDCD, et les cellules T CD comme des lymphocytes CDCD L’acquisition d’échantillon avec Flow-Count Fluorospheres a été réalisée sur un cytomètre de flux FC Beckman Coulter Les valeurs de laboratoire dans le VIH en bonne santé les individus séronégatifs étaient les suivants: médiane [e-centile]: rapport CD / CD, -; Nombre de cellules T CD, – cellules / μL; et le nombre de lymphocytes T CD, – les cellules / ARNp de VIHPlasma étaient considérées indétectables quand elles étaient inférieures à la limite de détection de la méthode utilisée & lt; copies / mL de à, et & lt; Le taux d’anticorps anti-IgG anti-CMV anti-CMV a été déterminé sur un échantillon de plasma stocké dans l’année précédant l’étude, en utilisant le test immunologique de microparticules de chimioluminescence ARCHITECT CMV IgG. La séropositivité à Abbott CMV a été notée chez les personnes infectées par le VIH. lorsque le niveau d’IgG CMV était & gt; unités d’anticorps par millilitre

Méthodes statistiques

Les variables continues ont été exprimées en tant que valeurs médianes et interquartiles de la gamme IQR, et les variables catégorielles en nombre et en pourcentage. La plage normale du rapport CD / CD est difficile à définir. Cependant, en tant que valeur & lt; est associé à une immunosénescence et à une augmentation de la mortalité dans la population générale des personnes âgées, et à des niveaux plus élevés d’activation immunitaire chez les personnes traitées pour l’infection par le VIH, nous avons utilisé ce seuil pour définir un ratio faible. identifier les facteurs associés à un ratio CD / CD & lt; Les variables suivantes ont été incluses dans les analyses: âge, sexe, groupe de risque de VIH, indice de masse corporelle, stade des centres de contrôle et de prévention des maladies, nadir des lymphocytes T CD, durée de la suppression virale, période d’introduction du TAR et statut sérologique du virus de l’hépatite C, du virus de l’hépatite B et du CMV L’analyse univariée a été utilisée pour déterminer si les variables continues étaient mieux modélisées comme variables continues ou catégoriques. valeur & lt; dans l’analyse univariable ont été inclus dans le modèle multivariable Pour identifier les déterminants d’un faible rapport chez les patients avec un statut immunovirologique optimal, nous avons limité l’analyse d’abord aux patients avec un nombre de CD & gt; cellules / μL, puis à ceux ayant une suppression virale pendant au moins des années Enfin, pour mieux comprendre le rôle des cellules T CD dans la persistance d’un faible ratio, nous avons examiné les facteurs associés à des comptes de CD anormalement élevés & gt; cellules / μL chez les individus avec des rapports CD / CD & lt; et un nombre de CD normalisé & gt; cellules / μL Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant la version logicielle R

RÉSULTATS

Caractéristiques des patients

Parmi les sujets infectés par le VIH suivis au service des maladies infectieuses de la Pitié-Salpêtrière en mai, les critères d’inclusion ont été atteints. Les numérations T CD et CD médianes étaient respectivement IQR, – cells / μL et IQR, – cells / μL; le rapport CD / CD était IQR, -; et la suppression virale avait duré pour IQR, – ans le statut sérologique CMV était disponible pour les individus: Dans les cas l’information était extraite des dossiers médicaux électroniques, et dans les cas restants le niveau d’IgG du CMV était déterminé sur un échantillon de plasma stocké. la distribution différait entre les individus avec un statut sérologique connu de CMV et les individus restants; ces derniers comprennent plus de consommateurs de drogues intraveineuses et moins d’hommes ayant des rapports sexuels avec d’autres hommes

Tableau Caractéristiques générales des caractéristiques de la population étudiée Toutes n = Individus avec sérologie CMV disponible n = Individus sans sérologie CMV disponible n = P Valeur Age, y – – – Sexe masculin Sexe groupe VIH HSH Hétérosexuel UDI Transfusion sanguine Autre / inconnu Indice de masse corporelle , kg / m – – – CDC stade C CD compte nadir, cellules / μL – – – nombre de CD zénith, cellules / μL – – – nombre de CD, cellules / μL – – – nombre de CD, cellules / μL – – – CD / Ratio CD – – – Durée de la suppression viralea, y – – – Introduction de l’ART ou plus tard – Avant Régime contenant l’IP actuel Régime contenant un INNTI actuel Régime contenant le raltégravir Régime contenant le maraviroc Actuel NRTI-Contai Traitement ning Ténofovir Abacavir Zidovudine Stavudine Didanosine Positif anti-VHC IgG Positif AgHBs Positif anti-CMV IgG n = NA NA Caractéristiques Tous n = Individus avec sérologie CMV disponible n = Individus sans sérologie CMV disponible n = P Valeur Age, y – – – Sexe masculin Sexe groupe VIH HSH Hétérosexuel UDI Transfusion sanguine Autre / inconnu Indice de masse corporelle, kg / m – – – CDC stade C Nombre de CD nadir, cellules / μL – – – Nombre de CD zénith, cellules / μL – – – Nombre de CD, cellules / μL – – – Nombre de CD, cellules / μL – – – Ratio CD / CD – – – Durée de la suppression viralea, y – – – Introduction à l’ART ou plus tard – Avant Régime actuel contenant des IP Régime contenant des INNTI actuel Régime contenant du raltégravir Régime contenant du maraviroc Régime actuel contenant des INTI Ténofovir Abacavir Zidovudine Stavudine Didanosine Positif anti-VHC IgG Positif AgHBs Positif anti-CMV IgG n = SO SO Les résultats sont exprimés en médiane IQR ou Non% Abréviations: ART, traitement antirétroviral; CDC, Centres de contrôle et de prévention des maladies; CMV, cytomégalovirus; HBsAg, antigène de surface de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; UDI, utilisateur de drogue intraveineuse; IgG, immunoglobuline G; IQR, intervalle interquartile; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; NA, non disponible; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de la protéase Une suppression virale définie comme un niveau d’ARN du VIH plasmatique & lt; copies / mL ou & lt; copies / mL selon la méthode utilisée & lt; copies / mL de à, et & lt; copies / ml par la suiteVoir grand

CD / CD Ratio

Le rapport CD / CD était & gt; chez les individus%, – chez les individus%, et & lt; chez les individus% Parmi ces derniers individus, le rapport était – dans les cas%, – dans les cas%, – dans les cas%, et & lt; dans les cas% La figure montre la distribution des nombres de lymphocytes T CD et CD selon le rapport CD / CD Globalement, un rapport CD / CD & gt; était associé à la normalisation du nombre de CD & gt; cellules / μL et le nombre de CD & lt; cells / μL Nombre de CD & gt; cellules / μL n’était pas suffisant pour assurer un rapport CD / CD & gt; En effet,% des individus avec un rapport entre et ont eu des numérations normales de cellules T CD, montrant qu’un nombre élevé de cellules T CD représente la plupart des rapports CD / CD persistants & lt; Figure Seules les personnes ayant un ratio ≥ atteignent un nombre de CD médian apparemment normal: IQR, – cellules / μL vs IQR, – cellules / μL chez des individus VIH-séronégatifs sains, voir «Collecte de données et mesures de laboratoire» dans la section «Méthodes»

Vue de la figure grandTélécharger la diapositiveAbsolute CD et CD Nombre de cellules T selon les quantiles de rapport CD / CD Les données sont présentées sous forme de boîtes, avec la ligne centrale indiquant la médiane, la boîte la plage interquartile et les moustaches les percentiles th et th. les lignes indiquent le nombre de cellules / μL et les cellules / μL CD / CD indique le ratio CD à CDFigure View largeTélécharger la lameAbsolute CD et CD Nombre de lymphocytes T selon les quantiles du ratio CD / CD Les données sont présentées sous forme de boîtes, la ligne centrale indiquant la médiane , la boîte la gamme interquartile, et les moustaches les th et les th centiles Les lignes pointillées horizontales indiquent les comptes de cellules / μL et les cellules / μL CD / CD dénote le rapport CD sur CD

Facteurs associés avec un CD / CD Ratio & lt;

Facteurs indépendamment associés à un rapport CD / CD de manière persistante & lt; malgré l’ART suppressive étaient CMV séropositivité OU, [% intervalle de confiance {CI}, -], initiation d’ART avant OR, [% CI, -] comparé au début ART dans ou plus tard, un plus petit nadir T CD, [% CI , -] par incrément de log, et durée de suppression virale plus courte OU, [% CI, -] par années Tableau

Tableau Facteurs de risque pour un ratio CD / CD & lt; chez les individus ayant une sérologie de cytomégalovirus disponible: analyses univariées et multivariées n = rapport CD / CD variable & lt; n = CD / CD Ratio ≥ n = Analyse univariable Analyse multivariablea Rapport de cotes% CI P Valeur Rapport de cotes% CI P Valeur Ageb, y – – – – Sexe masculin – – Indice de masse corporelle, kg / m – – – Groupe à risque VIH HSH Hétérosexuel – IDU – Autre / inconnu – Nombre de CD nadirc, cellules / μL – – – & lt; – & lt; Durée de suppression viraled, y – – – & lt; – & lt; ART introduction ou plus tard – – – Avant – – IgG anti-VHC positif – – HBsAg positif – IgG anti-CMV positif – – Ratio CD / CD variable & lt; n = CD / CD Ratio ≥ n = Analyse univariable Analyse multivariablea Rapport de cotes% CI P Valeur Rapport de cotes% CI P Valeur Ageb, y – – – – Sexe masculin – – Indice de masse corporelle, kg / m – – – Groupe à risque VIH HSH Hétérosexuel – IDU – Autre / inconnu – Nombre de CD nadirc, cellules / μL – – – & lt; – & lt; Durée de suppression viraled, y – – – & lt; – & lt; ART introduction ou plus tard – – – Avant – – IgG anti-VHC positif – – HBsAg positif – IgG anti-CMV positif – – Les résultats sont exprimés en médian IQR ou No% Abréviations: ART, traitement antirétroviral; CI, intervalle de confiance; CMV, cytomégalovirus; HBsAg, antigène de surface de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; UDI, utilisateur de drogue intraveineuse; IgG, immunoglobuline G; IQR, intervalle interquartile; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec le ména Variables statistiquement significatives dans l’analyse univariée P & lt; ont été inclus dans le modèle d’analyse multivariableb Les rapports de cotes sont exprimés par années d’agec Les rapports de cotes sont exprimés par log CD nadird La suppression virale est définie comme un taux plasmatique d’ARN du VIH & lt; copies / mL ou & lt; copies / mL selon la méthode utilisée & lt; copies / mL de à, et & lt; copies / mL par la suite Les rapports de cotes sont exprimés par incréments annuels.

Analyses de sensibilité

Parmi les personnes ayant des comptes de CD & gt; cellules / μL,% avait un rapport CD / CD & lt; Les facteurs associés à un rapport CD / CD & lt; dans ce sous-groupe étaient les mêmes que dans le groupe entier – à savoir, la séropositivité au CMV, [% CI, -], l’initiation du TAR avant le RO, [% CI, -], un nadir inférieur des lymphocytes T CD, [% CI, -], et une durée plus courte de suppression virale OU, [% CI, -] Tableau supplémentaire Parmi les individus ayant une suppression virale pendant au moins des années,% avaient un rapport CD / CD & lt; Encore une fois, les facteurs associés à un ratio CD / CD & lt; étiologie de la séropositivité au CMV, [% IC, -], amorçage du traitement avant OR, [% IC, -], diminution du nombre de cellules T CD nadir, [% IC, -] par incrément du log et durée plus courte de suppression virale OU , [% CI, -] par années données non montréesParmi les personnes ayant un ratio CD / CD & lt; malgré la normalisation du nombre de CD & gt; cellules / μL, les patients% avaient un compte de CD qui est resté anormalement élevé & gt; cellules / μL En analyse multivariée, les facteurs associés à ce profil étaient la séropositivité pour le CMV, [% IC, -] et le sexe masculin OR, [% CI, -], bien qu’aucun des deux facteurs n’atteigne de signification statistique

Ratio CD / CD et distribution des numérations des lymphocytes T CD et CD selon le statut sérologique du CMV

Le nombre de cellules CD médian ne différait pas significativement entre les individus séropositifs et séropositifs pour le CMV [IQR, -] cellules / μL vs [IQR, -] cellules / μL; P =, alors que le nombre de cellules CD médian était plus élevé chez les individus séropositifs [IQR, -] cellules / μL vs [IQR, -] cellules / μL; P = Figure Globalement, un ratio médian inférieur a été observé chez les individus séropositifs pour le CMV que chez les individus séronégatifs pour le CMV: IQR, – vs IQR, -, respectivement P & lt; La fréquence des rapports & lt ;, -, – et ≥ était%,%,% et% parmi les individus séropositifs pour le CMV et%,%,% et% chez les individus séronégatifs pour le CMV, respectivement P & lt; Cependant, dans chaque rapport quantile, aucune différence n’a été observée dans la distribution du nombre de lymphocytes T CD ou CD entre les individus séropositifs et séronégatifs pour le CMV.

Figure Vue largeDownloadAbsolute CD A et CD B Nombre de lymphocytes T en fonction des quantiles de rapport CD / CD et du cytomégalovirus CMV de sérotype La ligne pointillée horizontale indique le nombre de lymphocytes T de cellules / μL A et de cellules / μL B Les données sont présentées sous forme de pointillés. Individus séronégatifs pour le CMV et lignes complètes pour les individus séropositifs pour le CMV Les données sont présentées sous forme de boîtes à moustaches, la ligne centrale indiquant la médiane, la boîte la fourchette interquartile et les moustaches les tests de Student t et percentiles leucémie. Sous-groupes CMV-séronégatifs et CMV-séropositifs CD / CD indique le ratio CD-CDFigure Vue largeTélécharger la lameAbsolute CD A et CD B Nombre de lymphocytes T selon les quantiles de rapport CD / CD et le cytomégalovirus CMV sérotype La ligne pointillée horizontale indique le nombre de lymphocytes T / μL A et cellules / μL B Les données sont présentées sous forme de lignes pointillées pour les individus séronégatifs pour le CMV et sous forme de lignes complètes pour les individus séropositifs pour le CMV. Les données sont présentées sous forme de boîtes à moustaches. ligne indiquant la médiane, la boîte la plage interquartile, et les moustaches les th et les percentiles t test Student a été utilisé pour comparer les sous-groupes CMV-séronégatifs et CMV-séropositifs CD / CD dénote rapport CD à CD

DISCUSSION

Nous avons identifié des facteurs de risque indépendants pour un faible ratio CD / CD – à savoir, séropositivité pour le CMV, initiation du TAR avant, diminution du nombre de lymphocytes T CD et réduction de la durée de la suppression virale. avec un nombre de CD & gt; cellules / μL et chez celles ayant une suppression virale pendant au moins des années Comme prévu, un nadir de lymphocytes T CD faible, reflétant une maladie VIH antérieurement avancée, a été associé à un rapport CD / CD & lt; malgré une suppression virale à long terme En effet, un faible nombre de cellules CD à l’initiation du TAR est associé à une récupération immunitaire plus lente, même lorsque la virémie est complètement supprimée pendant plusieurs années Le rapport CD / CD tend à s’améliorer avec la suppression virale. et d’autres ont déjà démontré qu’une pente positive de récupération de CD est maintenue après ou même des années de TAR suppressives, même chez les patients avec les valeurs de nadir les plus faibles Les quelques données disponibles sur les changements à long terme du rapport CD / CD ART suggèrent que le rétablissement d’un rapport CD / CD normal peut prendre plus de temps qu’un compte de cellules CD normal Le traitement antirétroviral avant, et même avant, était associé à une plus faible probabilité d’atteindre un rapport CD / CD> indépendamment du Le nadir des lymphocytes T CD et la durée de la suppression virale Les médicaments antirétroviraux antérieurs étaient moins tolérables et moins puissants. Avant, les schémas thérapeutiques à un ou deux médicaments étaient plus susceptibles d’échouer virologiquement, ce qui entraînait des Activation de mmune par rapport à présent Nos résultats rappellent une étude montrant un lien entre la virémie VIH cumulée et le rapport CD / CD La séropositivité au CMV était le quatrième facteur influençant indépendamment le rapport CD / CD, principalement en augmentant le nombre de CD , suggérant que la co-infection par le CMV peut également entraîner une activation immunitaire persistante. Un rapport CD / CD & lt; était deux fois plus probable dans le cas de la séropositivité au CMV, alors qu’un ratio & gt; Il est à noter que lorsque nous avons comparé les numérations CD et CD entre des individus séropositifs pour le CMV et des individus CMV-séronégatifs dans chaque rapport quantile & lt ;, -, -, et ≥, aucune différence n’a été observée dans la distribution des numérations cellulaires CD ou CD Figure Bien que cela puisse s’expliquer par un manque de puissance, cela pourrait aussi refléter le fait qu’un faible ratio est entraîné par le même mécanisme dans le CMV- séropositifs et chez les individus séronégatifs pour le CMV Les individus infectés par le VIH présentent une séroprévalence du CMV bien plus élevée que la population générale, ainsi que des taux remarquablement élevés de cellules effectrices spécifiques du CMV Des études récentes montrent que la séropositivité au CMV et les titres d’anticorps anti-CMV sont élevés. associée à une augmentation de la morbidité et de la mortalité non liées au sida, en particulier en ce qui concerne les événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires D’autres observations ont montré que la co-infection par le CMV était associée à inflammation chronique, activation immunitaire chronique et immunosénescence chez les personnes infectées par le VIH malgré un traitement antirétroviral efficace [,,,] Il a été démontré qu’une cure de valganciclovir entraînant une réduction de% du nombre de lymphocytes T CDHLA-DR activés suggère que le CMV est une cause d’activation immunitaire persistante dans ce contexte, en particulier avec des médicaments plus récents et mieux tolérés En accord avec ces données, nos résultats suggèrent que le rapport CD / CD pourrait être fortement influencé par la réponse inflammatoire spécifique au CMV, provoque une activation des lymphocytes T CDNotre étude présente plusieurs limites Tout d’abord, comme dans toute étude transversale, la causalité entre les facteurs de risque observés et un faible ratio CD / CD ne peut être correctement établie. Deuxièmement, la sérologie du CMV n’était pas disponible chez les participants. en dernier lieu, nous avons observé une fréquence plus élevée de consommateurs de drogues intraveineuses et une fréquence plus faible de MSM, ce qui pourrait avoir légèrement surestimé la séroprévalence du CMV dans la population étudiée. probablement que cela influence la force de l’association entre la séropositivité au CMV et le rapport CD / CD, car les individus sans sérologie CMV disponible ne diffèrent pas des autres, en particulier en ce qui concerne les facteurs de risque que nous avons trouvés associés à un faible CD / CD Troisièmement, nous n’avons pas pu étudier les marqueurs de l’inflammation et la réplication asymptomatique du CMV, excluant les intuitions mécanistes sur l’interaction complexe entre la co-infection CMV et le rapport CD / CD Enfin, plusieurs paramètres pouvant influencer l’inflammation et l’activation immunitaire systémique en particulier, le tabagisme, qui a récemment montré une augmentation de l’activation immunitaire et une altération de la fonction des lymphocytes T chez les patients infectés par le VIH En conclusion, une forte proportion de personnes infectées par le VIH continue d’avoir un ratio CD / CD anormal malgré une suppression virale à long terme et une récupération des lymphocytes T CD Les premiers antirétroviraux basés sur des médicaments récents devraient aider à améliorer ce rapport, alors que les nouveaux médicaments anti-CMV t représentent une option thérapeutique intéressante pour les individus séropositifs pour le CMV avec les plus faibles ratios CD / CD

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués