La dernière révision prend en charge les avertissements concernant la sécurité des antidépresseurs de nouvelle génération chez les jeunes

Pourquoi les auteurs ont-ils fait l’étude?

Les organismes de réglementation au Royaume-Uni et aux États-Unis ont émis des avertissements concernant le risque accru de pensées et de comportements suicidaires chez les enfants et les adolescents traités avec des antidépresseurs de nouvelle génération. Ces auteurs ont voulu réanalyser et mettre à jour les données qui ont conduit aux avertissements et donner aux médecins une idée plus précise des risques absolus associés à ces médicaments chez les jeunes.

Qu’ont-ils fait?

Ils ont réanalysé les données d’essais contrôlés contre placebo randomisés précédemment examinés par le Comité britannique sur la sécurité des médicaments en 2004, et ont cherché de nouveaux essais dans les bases de données Medline, PsychINFO et Cochrane et les sites Web de l’industrie pharmaceutique. Ils n’en ont trouvé aucun. Les essais connus, dont beaucoup ne sont pas publiés, ont évalué le traitement à court terme par la fluoxétine, la sertraline, le citalopram, la paroxétine, la venlafaxine ou la mirtazapine.

Ces auteurs ont prolongé l’examen du comité en estimant les risques combinés pour tout médicament de nouvelle génération (le comité a analysé chaque médicament séparément) et en effectuant des analyses distinctes pour les tentatives de suicide, les pensées suicidaires ou l’automutilation (le comité n’a examiné que les événements liés au suicide ). Ils ont également réanalysé les données de l’essai le plus important et le plus récent sur la fluoxétine chez les adolescents déprimés, à l’exclusion des participants qui avaient eu une thérapie cognitivo-comportementale ainsi que de la fluoxétine. La thérapie cognitivo-comportementale peut protéger les jeunes contre les effets psychologiques indésirables des antidépresseurs.

Qu’ont-ils trouvé?

Aucun des essais n’a rapporté de suicide terminé. 4,8% (71/1487) des enfants et adolescents prenant un médicament de nouvelle génération ont eu un événement lié au suicide contre 3% (38/1254) de ceux qui prenaient un placebo (odds ratio 1,7, IC 95% 1,13 à 2,54), une augmentation significative dans le risque qui ajoute jusqu’à un événement supplémentaire pour chaque 57 enfants traités pendant 8 à 12 semaines. Les antidépresseurs étaient associés à de légères augmentations du risque de pensées suicidaires (1,2% contre 0,8%), d’automutilation (3,3% contre 2,6%) et de tentatives de suicide (1,9% contre 1,2%), mais aucune de ces augmentations n’était significative hypertension artérielle. Les résultats pour les médicaments individuels étaient également non concluants. Seule la venlafaxine a été associée à une augmentation significative du risque d’événements liés au suicide (7,7% v 0,6%, odds ratio 14,83, 1,93 à 114).

Qu’est-ce que ça veut dire?

Ces résultats viennent à l’appui des conclusions des examens précédents des organismes de réglementation du Royaume-Uni et des États-Unis. Ils suggèrent que les antidépresseurs de nouvelle génération pourraient amener les enfants et les adolescents vulnérables à réfléchir ou à tenter de se suicider ou de se faire du mal. Les risques absolus semblent faibles et environ deux événements supplémentaires pour chaque tranche de 100 enfants traités et doivent être contrebalancés par les risques mieux établis associés à la dépression majeure.

Les essais de cette revue et des revues précédentes avaient tendance à exclure les enfants à haut risque de suicide, de sorte que leurs résultats peuvent ne pas se traduire dans le monde réel de la pratique clinique, où ces enfants doivent être traités. Les données sur les pensées et les comportements suicidaires sont généralement médiocres, mal définies et incomplètes, ce qui rend l’interprétation encore plus difficile. Nous ne pouvons toujours pas dire avec certitude quels médicaments, le cas échéant, sont sûrs. Des essais de grande envergure, bien conçus et inclusifs sont encore nécessaires.